Результаты исследования VERIFY показали долгосрочные клинические преимущества ранней комбинированной терапии вилдаглиптином (Галвус®) и метформином

  • Стратегия ранней комбинированной терапии вилдаглиптином (Галвус®) и метформином продемонстрировала лучший результат в сравнении со стандартным лечением у пациентов с впервые диагностированным сахарным диабетом 2 типа1,2
  • VERIFY* – это первое исследование по изучению долгосрочных клинических преимуществ стратегии ранней комбинированной терапии при сахарном диабете 2 типа (СД 2)2
  • Компания «Новартис» постоянно работает над усовершенствованием подходов к лечению пациентов с СД 2 для улучшения гликемического контроля и достижения благоприятных долгосрочных клинических результатов 

Москва, 11 ноября 2019 года – Компания «Новартис» объявила о результатах клинического исследования IV фазы VERIFY. В исследовании изучалась долговременная эффективность и безопасность ранней комбинированной терапии метформином и вилдаглиптином (ингибитором дипептидил пептидазы-4, ДПП-4) в сравнении с традиционным поэтапным подходом с назначением метформина в качестве стартовой терапии и добавлением вилдаглиптина после того, как монотерапия метформином перестает обеспечивать надлежащий гликемический контроль. Основные результаты исследования были представлены на ежегодном собрании Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) и одновременно опубликованы в The Lancet1,2.

VERIFY – это уникальное пятилетнее исследование долгосрочных результатов ранней комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином. Исследование проводилось в 254-х центрах 34-х стран, в том числе, в России, с участием 2001 пациента разной этнической принадлежности с недавно диагностированным СД2, ранее не получавших лечения (HbA1c в пределах 6,5–7,5% (48–58 ммоль/моль))1,2.

В рандомизированном двойном слепом исследовании IV фазы (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT01528254) ранней комбинированной терапии вилдаглиптином (50 мг, два раза в день) и метформином (индивидуально, 1000–2000 мг в день) была достигнута первичная конечная точка со статистически значимым 49% снижением относительного риска по временному интервалу до момента наступления неэффективности комбинированной терапии (определялась по HbA1≥ 7,0 %, измеряемому дважды последовательно с интервалом 13 недель) в сравнении с монотерапией метформином (отношение рисков (ОР): 0,51, 95% доверительный интервал (ДИ: 0,45, 0,58); P < 0,0001)1,2.

Стратегия стартовой комбинированной терапии также показала более низкую частоту вторичной неудачи, оцениваемую в периоде, когда все пациенты получали комбинированное лечение (ОР: 0,74, 95% ДИ (0,63, 0,86); P <0,0001). Более того, у пациентов, которым комбинированная терапия была назначена рано, отмечались более низкие уровни HbA1c (менее 6,0%, 6,5% или 7,0%, в зависимости от целевых значений) в течение 5 лет по сравнению с теми, кому комбинированная терапия была назначена только после потери контроля на неудачной монотерапии метформином1.

«Принципиально важным отличием исследования VERIFY является раннее комбинированное назначение вилдаглиптина и метформина именно со старта диабета, не теряя времени. Хорошо известно о постоянном прогрессировании заболевания, о постоянном прогрессировании и уменьшении массы функционирующих бета-клеток. С учетом комплементарных механизмов действия комбинация вилдаглиптина и метформина является удачным сочетанием для раннего совместного назначения, что, на мой взгляд, и позволило получить такие результаты», – сообщил заслуженный деятель науки, д.м.н, заведующий кафедрой эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ проф. Александр Аметов.

«В настоящий момент результаты исследования VERIFY однозначно демонстрируют, что ранняя комбинированная терапия обеспечивает более значимые и длительные долгосрочные преимущества для пациентов. Рекомендованный в настоящее время метод стартовой монотерапии с последующей интенсификацией при лечении диабета 2 типа – менее эффективная стратегия», – прокомментировал проф. Дэвид Мэтьюз (David Matthews), президент EASD и почетный профессор медицины Оксфордского университета, Великобритания.

Общий профиль безопасности и переносимости был сходным в изучаемых подходах к лечению. Не сообщалось о каких-либо новых или неожиданных нежелательных явлениях1.  

«Несмотря на то, что диабет 2 типа превратился в эпидемию с растущими показателями смертности и заболеваемости, не существует оптимальных терапевтических стратегий, которые на момент постановки диагноза помогли бы зафиксировать состояние больного и замедлить прогрессирование болезни, – заявила Марсия Кайат (Marcia Kayath), глобальный медицинский директор «Новартис». – Результаты исследования VERIFY демонстрируют возможность усовершенствования методов терапии и улучшения результатов лечения СД 2 типа».

Продолжается проведение дополнительных вторичных анализов по результатам исследования VERIFY. Данные будут представлены в течение нескольких ближайших месяцев на международных и национальных медицинских конгрессах, а также опубликованы в научных журналах.

О комбинации «вилдаглиптин/метформин» (Галвус Мет®)

Комбинация этих двух противодиабетических препаратов с дополняющими механизмами действия обеспечивает большую превосходящую эффективность и позволяет пациентам достигать гликемических целей без увеличения риска гипогликемии, набора веса и других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний3. Комбинация «вилдаглиптин-метформин» была первой фиксированной комбинированной терапией ингибитором ДПП-4 с метформином4.

О вилдаглиптине (Галвус®)

Галвус® (вилдаглиптин) зарегистрирован в России в 2008 году. Препарат является представителем высокоселективных ингибиторов дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), обеспечивающим стабильную концентрацию инкретиновых гормонов: ГПП-1 и ГИП. Посредством этого вилдаглиптин вызывает повышение чувствительности к глюкозе β-клеток поджелудочной железы в гипергликемическом, а α-клеток в гипогликемическом диапазоне, что в результате приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина и глюкагона. Регуляция соотношения инсулин/глюкагон на фоне повышения концентрации ГПП-1 и ГИП вызывает стабилизацию уровня глюкозы в пост-и межпрандиальный периоды и в ночное время, а также снижает риск развития гипогликемий13,14.

О метформине

Метформина гидрохлорид широко используется в практике в качестве терапии первой линии у пациентов с впервые диагностированным СД2. Назначается сразу после постановки диагноза или в случае неспособности достижения гликемических целей, несмотря на диету и другие изменения образа жизни6.

Несмотря на то, что метформин был открыт в 1922 году, его механизм действия все еще изучается. Эффект метформина при лечении диабета заключается в снижении уровня высвобождения глюкозы в печени и повышении степени поглощения глюкозы периферическими тканями. Также имеются данные, что определенная клиническая активность может также возникать в результате синтеза и стимуляции выделения инкретиновых гормонов в кишечнике6,7.

Об исследовании VERIFY1,2

VERIFY представляет собой пятилетнее многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование IV фазы, проводимое для оценки долгосрочного удержания гликемического контроля при применении стратегии ранней комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином по сравнению со стандартным ступенчатым подходом последовательного добавления препаратов к терапии метформином у пациентов, ранее не получавших лечения и тех, кому недавно диагностировали СД2 (HbA1c на уровне 6,5-7,5% (48–58 ммоль/моль)).

В исследование был включен 2001 пациент. Участникам была назначена стабильная доза метформина (1000–2000 мг в день) за 4 недели до исследования или во время испытания. Кроме того, пациентов рандомизировали на группы (1:1), в которых они дополнительно получали вилдаглиптин (50 мг, два раза в день) или плацебо. В течение первых 4 недель исследования в обеих группах лечения была разрешена коррекция дозы метформина с целью обеспечения возможности корректировки дозы до 2000 мг/день или максимально допустимой дозы не менее 1000 мг/день после рандомизации. Если первоначальная стратегия лечения не позволяла поддерживать HbA1c на уровне < 7,0 %, участникам группы монотерапии метформином назначали вилдаглиптин по 50 мг два раза в день вместо плацебо.

Первичной конечной точкой было время до подтвержденной неудачи стартового лечения, определяемой как HbA1c ≥ 7 % в ходе двух последовательных запланированных посещений с интервалом в 13 недель. Вторичные конечные точки включали частоту потери гликемического контроля, изменение HbA1c с течением времени, частоту потери гликемического контроля в отношении глюкозы в плазме крови натощак, степень потери функции бета-клеток в начале и до конца исследования, показатели изменения чувствительности к инсулину в начале и до конца исследования, а также число нежелательных явлений. Поисковые конечные точки исследования включают установление сердечно-сосудистых событий и изменение гомеостаза глюкозы (HOMA).

О сахарном диабете 2 типа

Сахарный диабет – это заболевание, характеризующееся повышением содержания глюкозы в крови из-за нарушения выработки инсулина и снижения чувствительности к инсулину8. Распространенность диабета в мире за последние три десятилетия увеличилась в четыре раза, и примерно 1 из 11 взрослых людей в настоящее время страдает данным заболеванием, в 90% случаев – это СД 2 типа 9. Кроме того, такие факторы, как нарушенная толерантность к глюкозе или предиабет, недиагностированный СД2 и/или поздняя постановка диагноза пациентам с данным заболеванием приводят к прогрессированию заболевания и развитию осложнений, способствуя увеличению бремени болезни, что особенно характерно для развивающихся стран. По оценкам Международной федерации диабета каждые 6 секунд в мире диагностируется новый случай заболевания10.

После постановки диагнозазначительной доле пациентов не удается достичь рекомендуемых целевых показателей гликемического контроля и поддерживать их на должном уровне, как предписывается рекомендация11. В этих неудачах отчасти виновата нынешняя парадигма лечения, для которой характерна стартовая монотерапия с последующей интенсификацией лечения частая неэффективность ранней терапии и отсроченная интенсификация, что приводит к длительным периодам устойчивой гипергликемии. Интенсификации лечения может способствовать стратегия более раннего и более комплексного внедрения комбинированной терапии5,12.

О «Новартис»

«Новартис» работает, переосмысливая подход к медицине ради улучшения качества и продолжительности жизни людей. Являясь ведущей международной фармацевтической компанией, мы применяем новейшие научные достижения и цифровые технологии при создании инновационных препаратов для решения самых острых медико-социальных проблем. «Новартис» на протяжении многих лет входит в верхние строчки международных рейтингов компаний, инвестирующих в исследования и разработки. Наши препараты получают свыше 750 миллионов человек по всему миру, и мы постоянно работаем над поиском инновационных решений для увеличения доступа пациентов к необходимой терапии. В компаниях группы «Новартис» работают порядка 105 000 сотрудников, представляющих 140 национальностей. Узнать подробнее о «Новартис» можно на сайте www.novartis.com. Информация о группе компаний «Новартис» в России  доступна на сайте www.novartis.ru.

Ссылки

  1. David R Matthews, Päivi M Paldánius, Pieter Proot, YannTong Chiang, Michael Stumvoll, Stefano Del Prato, for the VERIFY study group. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial.
  2. NIH: ClinicalTrials.gov. VERIFY: A Study to Compare Combination Regimen With Vildagliptin & Metformin Versus Metformin in Treatment-naïve Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01528254. Accessed August 2019.
  3. Halimi S, et al. Combination treatment in the management of type 2 diabetes: focus on vildagliptin and metformin as a single tablet. Vasc Health Risk Manag 2008: 4(3): 481-492.
  4. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=73ace1f9-1817-4263-9b17-b2aa529a6e5b&t=.
  5. Strain WD & Paldánius PM. Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Development and Post-authorisation Programme for Vildagliptin - Clinical Evidence for Optimised Management of Chronic Diseases Beyond Type 2 Diabetes. Eur Endocrinol 2017: 13(2): 62-67.
  6. Sanchez-Rangel E & Inzugghi SE. Metformin: clinical use in type 2 diabetes. Diabetologia 2017: 60(9): 1586-1593.
  7. Rena G, et al. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia 2017: 60(9): 1577-1585.
  8. American Diabetes Association. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 2013: 36(Suppl 1): S67-S74.
  9. Zheng Y, et al. Global aetiology and epidemiology of type 2 diabetes mellitus and its complications. Nat Rev Endocrinol 2018: 14(2): 88-98.
  10. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 8th edn. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2017. Available at: https://diabetesatlas.org/resources/2017-atlas.html. Accessed August 2019.
  11. Davies MJ, et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Disease Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care 2018 Dec; 41(12): 2669-2701
  12. Zinman, B. Initial combination therapy for type 2 diabetes mellitus: is it ready for prime time? Am J Med 2011: 124(Suppl 1): S19-S34.
  13. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=98c8a3ae-f54e-4bc5-8262-4320dae14eec&t= доступ от 5.10.2018
  14. Ahren B, Foley JE. Improved glucose regulation in type 2 diabetic patients with DPP-4 inhibitors: focus on alpha and beta cell function and lipid metabolism. Diabetologia. 2016;59(5):907-917. doi: http://doi.org/10.1007/s00125-016-3899-2