Влияние селективных лигандов дофаминовых и серотониновых рецепторов на толерантность к глобальной ишемии головного мозга

Аннотация

Селективные агонисты D-рецепторов несколько улучшают толерантность головного мозга к глобальной ишемии (D₂ и D₃) или не влияют на нее (D₁, D₄). Из антагонистов дофаминовых и серотониновых рецепторов только D₁-блокатор SCH 23390 и 5-HT_2A-блокатор кетансерин обладают небольшим нейропротекторным эффектом. Блокаторы D₂-D₄- и 5-HT_2B- и 5-HT_2C-рецепторов не активны. Одновременное введение трех антагонистов - раклоприда (D₂), GR 103691(D₃) и L 745870 (D₄) не защищает мозг. Эти результаты не согласуются с распространенной гипотезой, что аккумуляция в мозге внеклеточных серотонина и особенно дофамина является причиной повреждения нейронов. Эффект кетансерина не увеличивается D₂- или D₄-блокаторами, но одновременное введение D₃-GR 103691 (+88 %) и особенно трех D₂-D₄-антагонистов усиливают активность кетансерина (+134 %). НПЭ суммы этих 4 антагонистов не уступает и даже выше, чем некоторых нейролептиков. Это показывает возможность увеличения толерантности к ишемии головного мозга путем совместной блокады дофаминовых и серотониновых рецепторов.