Антиаритмический эффект (-)-U-50,488 в условиях острой ишемии и реперфузии сердца связан с активацией κ1-опиоидных рецепторов

Аннотация

Установлено, что предварительное введение агониста κ_{1 -} опиоидных рецепторов (OP) (-)-U-50,488 (1 мг/кг внутривенно) предупреждает аритмии, вызванные коронароокклюзией (10 мин) и реперфузией (10 мин) у крыс, наркотизированных кетамином. Предварительное введение менее активного энантиомера (+)-U-50,488 не оказывало эффекта на частоту окклюзионных и реперфузионных аритмий. Предварительное внутривенное введение селективного антагониста κ₁-ОР норбиналторфимина (9 мг/кг) полностью устраняло антиаритмический эффект (-)-U-50,488. Однако κ₂-антагонист квадазоцин (3 мг/кг) не влиял на защитный эффект (-)-U-50,488. Инъекция одного норбиналторфимина или квадазоцина не влияла на частоту аритмий, вызванных ишемией и реперфузией. Полагают, что стимуляция κ₁-ОР способствует увеличению резистентности сердца к аритмогенному действию коронароокклюзии и реперфузии.