Анальгетическая активность дерморфина и его пролиновых аналогов

Аннотация

Изучена анальгетическая активность дерморфина (Tyr- D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH₂; ДМ) и его аналогов, полученных стереохимической модификацией L-Pro⁶ в молекуле ДМ на D-Pro⁶ - пептид [DPro⁶]ДМ, и путем дегидрирования L-Pro⁶ - пептид [dHPro⁶]ДМ. В исследовании использовали тесты, характеризующие различные уровни организации болевой чувствительности. Пептиды вводили в дозах 0,1; 1 и 10 мг/кг внутрибрюшинно. Показано, что ДМ и [DPro⁶]ДМ вызывают анальгезию в тесте корчей, вызванных уксусной кислотой. [dHPro⁶]ДМ в данном тесте проявлял аналогичную активность, но в больших дозах. В тесте зажима основания хвоста [dHPro⁶]ДМ был неактивен. В тесте раздражения лапы крысы электрическим током [DPro⁶]ДМ вызывал анальгезию в меньших дозах, чем [dHPro⁶]ДМ. Таким образом, все исследуемые пептиды обладают выраженным анальгетическим действием, причем замена L-Pro⁶ в молекуле ДМ на его стереоизомер ( D-Pro) более эффективна, чем его замена на dHPro⁶.