In vivo оценка метаболического отношения маркёров CYP2C9 и CYP1A2 после введения афобазола в сравнении со стандартными индукторами и ингибиторами цитохромов

Аннотация

В опытах на крысах изучено влияние афобазола в эффективной дозе (5 мг/кг), индукторов (рифампицина - 13,4 мг/кг, фенитоина - 10,4 мг/кг) и ингибиторов (флуконазола - 35,7 мг/кг, ципрофлоксацина - 44,0 мг/кг) после субхронического введения внутрь на метаболическое отношение (МО) препаратов-маркёров активности CYP2C9 и CYP1A2. Установлено, что афобазол не изменял МО соединений, метаболизируемых изучаемыми изоформами цитохрома P-450. После введения внутрь стандартных индукторов и ингибиторов выявлены статистически значимые разнонаправленные эффекты, демонстрирующие целесообразность применения комплекса отобранных соединений, маркёров и модификаторов активности CYP2С9 и CYP1А2, для сравнительной оценки эффектов новых лекарственных веществ в опытах на крысах. Активность CYP1А2 рекомендовано анализировать по МО одного из двух метаболитов кофеина параксантина или теобромина, а CYP2C9 - по МО метаболита Exp-3174 к лозартану.