βIII-Тубулин — потенциальная мишень для подавления инвазивной активности злокачественных эпителиальных опухолей

Анна Сергеевна Портянко, Светлана Тадеушевна Акалович, Татьяна Михайловна Дорошенко

Аннотация


Инвазивный рост является первым шагом метастатического каскада злокачественных опухолей. Двигательная активность клеток, необходимый компонент инвазии, тесно связана с динамикой структур цитоскелета. Важную роль в обеспечении клеточной подвижности играют микротрубочки, которые состоят из тубулина — гетеродимера, содержащего α и β субъединицы, представленые различными изотипами. Появление в опухоли βIII-тубулина играет важную роль в прогнозе течения и химиорезистентности ряда опухолей человека. Данное исследование посвящено определению возможности использования βIII-тубулина в качестве молекулы-мишени для подавления инвазивного роста. Установлено, что блокирование экспрессии βIII-тубулина в клетках колоректального рака не влияет на их жизнеспособность, однако снижает адгезию к внеклеточному матриксу клеток линии HT-29 на 40 % (p = 0,0044), HCT 116 — на 15 % (p = 0,0436) и инвазивную активность в 4 раза (p = 0,0000 и p = 0,0001 соответственно). Данные факты позволяют рассматривать βIII-тубулин в качестве молекулы-мишени при разработке противоопухолевых лекарственных препаратов.

Ключевые слова


тубулин; инвазивный рост; метастазирование; колоректальный рак; культура клеток

Полный текст:

PDF

Литература


А. С. Портянко, М. Ю. Дегтярева, Ю. В. Горгун и др., Лечеб. дело, № 4, 64 – 69 (2012).

T. K. Akhshi, D. Wernike, A. Piekny, Cytoskeleton, 71(1), 1 – 23 (2014).

J. Drews, Science, 287(5460), 1960 – 1964 (2000).

J. Guo, C. Walss-Bass, R. F. Ludueña, Cytoskeleton, 67(7), 431 – 441 (2010).

M. Kavallaris, Nat. Rev. Cancer., 10(3), 194 – 204 (2010).

Y. Landry, J. P. Fundam, Clin. Pharmacol., 22(1), 1 – 18 (2008).

R. F. Ludueña, A. Banerjee, T. Fojo (eds.), Cancer Drug Discovery and Development: The Role of Microtubules in Cell Biology, Neurobiology, and Oncology, Humana Press, Totowa (2008), pp. 123 – 177.

J. P. Overington, B. Al-Lazikani, A. L. Hopkins, Nat. Rev. Drug Discov., 5(12), 993 – 996 (2006).

A. Portyanko, P. Kovalev, J. Gorgun, et al., Virchows Arch., 454(5), 541 – 548 (2009).

D. Wloga, J. Gaertig, J. Cell Sci., 123(20), 3447 – 3455 (2010).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2015-78-8-25-28

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru