Ассоциация полиморфизма гена CYP3A5 с антигипертензивной эффективностью и переносимостью амлодипина у больных артериальной гипертензией I – II степени

Д. А. Сычев, Надежда Валерьевна Ших, Е. А. Гришина, Е. Г. Калле, К. А. Рыжикова, Т. Е. Морозова

Аннотация


Проведено открытое несравнительное проспективное исследование с участием 100 больных артериальной гипертензией (АГ) I – II степени (мужчины — 45, женщины — 55) в возрасте от 45 до 58 лет (средний возраст (48,8 ± 8,31) лет). Исходное артериальное давление (АД) (147,80 ± 8,28/87,52 ± 7,52) мм рт. ст. Начальная доза амлодипина составила 5 мг, длительность приема 12 недель. В результате генотипирования по полиморфному маркеру A6986G выявлены следующие генотипы: генотип AG наблюдался у 9 больных, GG — у 91 больного, генотипа GA не выявлено. Отличная и хорошая антигипертензивная эффективность у больных с генотипом AG по полиморфному маркеру A6986G гена CYP3A5 (rs776746, *3) составила 78 %, GG — 60 % (p = 0,05). Увеличение дозы до 10 мг потребовалось 2 больным с генотипом AG (22 %) и 13 больным с генотипом GG (11 %) (p = 0,05). По данным офисного измерения АД снижение САД на фоне амлодипина составило у больных с генотипом AG (7,89 ± 3,39) мм рт. ст. (p = 0,05), GG (9,25 ± 3,16) мм рт. ст. (p = 0,05), ДАД (7,39 ± 3,18) мм рт. ст. (p = 0,06) и – (9,11 ± 4,08) мм рт. ст. (p = 0,02) соответственно. Достоверного изменения частоты сердечных сокращений не отмечено. У 4 из 9 больных с генотипом AG зафиксированы нежелательные побочные реакции преимущественно в виде отеков нижних конечностей, что в среднем составило 44 %; у больных с генотипом GG отмечено 10 случаев НПР, что в процентном соотношении составляет 11 % (достоверность межгрупповых различий AGvsGG p = 0,04). Таким образом, выявлена ассоциация между полиморфизмом гена CYP3A5 по полиморфному маркеру A6986g и суммарной антигипертензивной эффективностью и переносимостью амлодипина у больных АГ I – II степени.

Ключевые слова


фармакогенетика; ген CYP3A5; полиморфизм гена; артериальная гипертензия; антигипертензивная терапия; эффективность; переносимость; амлодипин

Полный текст:

PDF

Литература


О. П. Дрибноходова, К. О. Миронов, Е. А. Дунаева и др., Эксперим. и клин. фармакол., 75(10), 29 – 36 (2012).

Д. А. Сычев, О. В. Муслимова, Е. В. Гаврисюк и др., TERRA MED., № 1, 4 – 9 (2011).

В. М. Цветов, Автореф. дис. к-та мед. наук, Челябинск (2007).

И. Е. Чазова, Ю. В. Жернакова, Кардиология, № 10, 4 – 12 (2014).

M. Bodor, E. J. Kelly, R. J. Ho, AAPS, Feb 16, 7(1), E1 – 5 (2005).

Ch. Guo, Q. Pei, H. Tan, Zh. Huang, Lancet, Dec. 3 (2), 195 – 200 (2014).

European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice, Eur. Heart J., 37, 2315 – 2381 (2016); Doi:10.1093 / eurheartj / ehw106.

Y. G. Wen, Y. Lu, J. Wen, Clin. Pharmacol. Ther., Nov 14, 36 – 39 (2016).

S. Julius, S. E. Kjeldsen, M. Weber, Lancet., 103(1), 6 – 10 (2015).

K. A. Kim, P. W. Park, Clin. Pharmacol. Jan, 63(1), 53 – 58 (2006).

S. Quaranta, D. Chevalier, D. Allorge, Xenobiotica, Dec, 36(12), 1191 – 200 (2006).

J. N. Roy, J. Lajoie, L. S. Zijenah, A. Barama, Drug Metab. Dispos, Jul, 33(7), 884 – 887 (2005).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2017-80-10-19-24

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru