Оценка хронической токсичности препарата глипин в эксперименте на крысах

Иван Дмитриевич Трещалин, Василиса Антоновна Голибродо, Михаил Иванович Трещалин, Элеонора Рафаиловна Переверзева

Аннотация


На аутбредных крысах самках и самцах проведено токсикологическое изучение нового рекомбинантного биомодифицированного глюкагоноподобного пептида человека — препарата глипин, разработанного в ФГУП «ГосНИИгенетика». Глипин вводили ежедневно подкожно в течение 168 дней в разовых дозах, составляющих 1 и 10 терапевтических (0,1 и 1 мг/кг). В ходе исследования определяли массу тела животных, проводили клинический и биохимический анализ крови, анализ мочи, регистрировали ЭКГ. На 1 и 30 сут после окончания курса по 5 животных из каждой группы подвергали эвтаназии. При вскрытии определяли массовые коэффициенты сердца, печени, почек, селезенки и вилочковой железы, проводили патоморфологическое исследование внутренних органов. Показано, что длительное введение препарата вызывает задержку прироста массы тела в среднем на 10 % (p ≤ 0,05) и приводит к достоверному снижению содержания белка в сыворотке крови в среднем на 20 % (p ≤ 0,05). При патоморфологическом исследовании установлено, что при 10-кратном превышении терапевтической дозы препарат вызывает обратимые изменения структуры тканей почек и поджелудочной железы.

Ключевые слова


рекомбинантный биомодифицированный глюкагоноподобный пептид; глипин; сахарный диабет 2 типа; хроническая токсичность; крысы

Полный текст:

PDF

Литература


М. Б. Анциферов, Л. Г. Дорофеева, Фарматека, № 11, 14 – 21 (2007).

ГОСТ Р 56699-2015. Лекарственные средства для медицинского применения. Доклинические исследования безопасности биотехнологических лекарственных препаратов. Общие рекомендации, Стандартинформ, Москва (2015).

Д. Г. Козлов, Е. П. Санников, Ф. А. Клебанов и др., Полипептид для понижения уровня сахара в крови на основе глюкагоно-подобного пептида 1 человека, рекомбинантный штамм-продуцент и способ получения этого полипептида, Патент РФ 2642260 (2018), Бюл. изобрет. № 3 (2018).

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Часть первая, А. Н. Миронов (ред.), Москва (2012).

М. В. Шестакова, Сахарный диабет, № 3, 73 – 76 (2008).

EuropeanConvention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes, Council of Europe, ETS No. 123 (1986).

E. J. Freireich, E. A. Gehan, D. P. Rall, et al., Cancer Chemother. Rep., 50(4), 219 – 244 (1966).

J. J. Halst, J. Gromada, Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 287, E199 – E206 (2004).

D. Kim, M. E. Troufmann, Diabetes Stoffwechsel, 14(1), 161 (2005).

M. A. Nauck, J. J. Meier, W. Creutzfeldt, Drug News Perspect., 16(7), 413 – 422 (2003).

Novo Nordisk. Victoza [liraglutide (rDNA origin) injection] solution for injection medication guide, Plainsboro, NJ (2016).

T. A. Wadden, P. Hollander, S. Klein, et al., Int. J. Obes. (Lond.), № 37, 1443 – 1451 (2013).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2018-81-12-25-28

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

     

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru