Экспериментальная фармакокинетика новых нейротропных пептидных лекарственных средств

Светлана Семёновна Бойко, Роман Владимирович Шевченко, Владимир Павлович Жердев

Аннотация


Представлены результаты исследований сравнительной экспериментальной фармакокинетики и метаболизма 3 новых нейротропных пептидных лекарственных препаратов: аналогов природных нейропептидов — ноотропного препарата ноопепт, антипсихотического средства — дилепт и селективного анксиолитика — соединения ГБ-115 у 2 видов животных (крыс и кроликов). Установлено, что эфирные производные нейропептидов ноопепт и дилепт, в отличие от анксиолитика ГБ-115, являющегося амидом, подвергаются интенсивной биотрансформации у крыс с образованием активного метаболита ноопепта — циклопролил-L-глицина (ЦПГ) и активного метаболита дилепта — капроил-L-пролил-L-тирозина (М-1). Фармакокинетические параметры, характеризующие распределение анксиолитика ГБ-115 у крыс, свидетельствуют о его возможном накоплении во внутренних органах и тканях, что следует учитывать при его повторном введении. Установлено, что изучаемые соединения в организме кроликов в меньшей степени подвергаются энзиматическому воздействию и более продолжительное время определяются в плазме крови в неизмененном виде, что связано не только со структурными особенностями изучаемых дипептидов, но и с различиями активности энзиматических систем ЖКТ, принимающих участие в их пресистемном метаболизме, а также с различиями в скорости печеночного и почечного кровотока у крыс и кроликов.

Ключевые слова


новые нейротропные пептидные ЛС; экспериментальная фармакокинетика; особенности метаболизма пептидных соединений

Полный текст:

PDF

Литература


С. С. Бойко, В. П. Жердев, А. А. Дворянинов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 60(2), 53 – 55 (1997).

С. С. Бойко, В. П. Жердев, Т. А. Гудашева и др., Хим.-фарм. журн., 35(9), 11 – 13 (2001).

С. С. Бойко, Г. Б. Колыванов, В. П. Жердев и др., Бюл. эксперит. биол. и мед., 144(9), 285 – 288 (2007).

П. И. Горелов, Р. У. Островская, Н. М. Сазонова, Эксперим. и клин. фармакол., 76(7), 3 – 5 (2013); doi: 10.30906/0869-2092-2013-76-7-3-5.

В. П. Жердев, С. С. Бойко, Н. В. Месонжник и др., Эксперим. и клин. фармакол., 72(3), 16 – 21 (2009); doi: 10.30906/0869-2092-2009-72-3-16-21.

В. П. Жердев, С. С. Бойко, Е. В. Блынская, Фармакокин. и фармакодинам., № 1, 55 – 59 (2015).

В. П. Жердев, Р. В. Шевченко, Г. Б. Колыванов, А. А. Литвин, Эксперим. и клин. фармакол., 80(9), 62 – 68 (2017); doi: 10.30906/0869-2092-2017-80-9-62-68.

В. Е. Клуша, Пептиды — регуляторы функций мозга, Зинатне, Рига (1984).

Л. Г. Колик, В. П. Жердев, С. С. Бойко и др., Эксперим. и клин. фармакол., 78(11), 42 – 46 (2016); doi: 10.30906/0869-2092-2015-78-11-30-34.

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, ч. 1, Миронов А. Н. (ред.), Москва (2012).

Р. В. Шевченко, А. А. Литвин, Г. Б. Колыванов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 77(7), 23 – 27 (2014); doi: 10.30906/0869-2092-2014-77-7-23-26.

S. A. Adibi, Gastroenterology, 113(1), 332 – 340 (1997); doi: 10.1016/s0016-5085(97)70112-4.

N. Aronin N., R. E. Garrawaj, C. F. Ferris, Peptides, 3(4), 637 – 642 (1982); doi: 10.1016/0196-9781(82)90164-4.

F. Berlioz, S. Julien, A. Tsocas, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 288(3), 1037 – 1044 (1999).

R. Herranz, Med. Res. Rev., 23(5), 559 – 605 (2003); doi: 10.1002/med.10042.

Т. A. Gudasheva, S. S. Boyko, R. U. Ostrovskaya, et al., Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet., 22(3), 245 – 252 (1997); doi: 10.1007/BF03189814.

T. Shimada, M. Mimura, K. Inoue, Arch. Toxicol., 71(6), 401 – 408 (1997); doi: 10.1007/s002040050403.




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2020-83-10-13-17

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2022


Наши партнеры:

     


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России»а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru