Целью исследования была оценка безопасности и переносимости нового периферического вазодилататора Унифузол (натрия L-аргинина сукцинат, раствор для инфузий 1,4 %, производства ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Россия) при разной скорости введения здоровым добровольцам, и изучение фармакокинетических параметров. В открытом рандомизированном клиническом исследовании I фазы на 48 здоровых добровольцах проводили оценку параметров безопасности унифузола при однократном инфузионном введении в 3 режимах (250 мл со скоростью 3 и 4,5 мл/мин и 500 мл со скоростью 4,5 мл/мин) с регистрацией нежелательных явлений, оценкой жизненно важных показателей, изучением данных лабораторно-инструментальных методов исследования в динамике, а также определением фармакокинетических параметров янтарной кислоты и аргинина (AUC, C_max, T_max, T_1/2) с помощью высокоэффективной жидкостной хроматомасс-спектрометрии высокого разрешения. Определены значения отношения AUC_0-t/AUC_0- для янтарной кислоты и аргинина, которые составили, соответственно, 99,6 и 86,6 %. Значения фармакокинетических показателей для янтарной кислоты и аргинина были установлены соответственно: медиана максимальной концентрации в плазме крови добровольцев (C_max) — 18,0 (межквартильный интервал (МКИ) 12,9 – 20,6) и 46,1 (МКИ 25,5 – 57,0) мкг/мл; медиана времени достижения максимальной концентрации () — 0,8 (МКИ 0,6 – 0,8) и 0,9 (МКИ 0,8 – 0,9) ч; среднее значение AUC_0-t — (19,9 ± 8,0) и (71,8 ± 27,5) мкг · ч/мл; среднее значение AUC_0- — (19,9 ± 8,0) и (83,2 ± 31,5) мкг · ч/мл; C_max/AUC_0-t по медиане — 0,9 (МКИ 0,9 – 1,0) при среднем значении (0,7 ± 0,2) ч^{– 1}, что свидетельствует о фармакокинетическом профиле метаболитов, в целом характерного для внутривенного введения препарата с постоянной скоростью в течение короткого промежутка времени (короткая внутривенная инфузия препарата). Установлена однокамерная фармакокинетическая модель для янтарной кислоты и двухкамерная — для аргинина, однако для обоих веществ также нельзя исключить трехкамерную модель зависимости концентрации плазмы крови от времени. Всего у добровольцев было зарегистрировано 21 нежелательное явление (наиболее типичные — гиперемия кожи, першение в горле, сухость во рту), относящиеся к легкой степени тяжести; случаев прекращения участия в связи с развитием нежелательных явлений не отмечено. Получены доказательства благоприятного профиля безопасности и хорошей общей и локальной переносимости унифузола при разной скорости введения здоровым добровольцам. Результаты позволяют рекомендовать проведение второй фазы клинических испытаний по изучению ангиопротективных и эндотелиопротективных свойств препарата.

вазодилатирующее средство; унифузол; аргинина сукцинат; клинические исследования; 1 фаза; L-аргинин; янтарная кислота; оксид азота

В. В. Валеев, А. П. Трашков, А. Л. Коваленко и др., Патол. физиол. и эксперим. тер., 60(4), 52 – 57 (2016).

А. Г. Васильев, А. П. Трашков, А. Л. Коваленко и др., Эксперим. и клин. фармакол., 79(11), 11 – 14 (2016).

Отчет на тему «Доклиническое исследование фармакокинетических параметров препарата «Унифузол^®, раствор для инфузий» ФГБУН ИТ ФМБА России, Санкт-Петербург (2013).

Руководство по экспертизе лекарственных средств, том 1, Москва (2013).

A. C. Ariza, P. M. Deen, J. H. Robben, Front Endocrinol. (Lausanne), 3, 22 (2012).

R. N. Boger, J. Nutr., 137, 1650 – 1655 (2007).

T. T. Chen, E. I. Maevsky, M. L. Uchite, Front. Endocrinol., 6, 7 (2015).

W. He, F. J. Miao, D. C. Lin, et al., Nature, 13, 429 (2004).

M. Khazan, M. Hdayati, Scimetr, 3(1), 1 – 10 (2015).

E. М. Mineva; M. Zhang; D. J. Rabinowitz; et al.; Anal. Bioanal. Chem.; 407(11); 2955 – 2964 (2015).

M. J. Magera, J. K. Helgeson, D. Matern, P. Rinaldo, Clin. Chem., 46(11), 1804 – 1810 (2000).

N. Psychogios, D. D. Hau, J. Peng, et al., PLoS One, 16, 6(2), e16957 (2011).

T. Wittenberger, H. C. Schaller, S. Hellebrand, J. Mol. Biol., 307(3), 799 – 813 (2001).