Опыт доклинического токсикологического исследования препаратов на основе аденовирусных частиц на примере противоопухолевой вакцины мобилан (M-VM3)

Наталья В. Еремина, В. И. Казей, А. В. Сорокина, С. В. Алексеева, Л. П. Коваленко, Е. П. Немова, А. К. Жанатаев, А. Д. Дурнев, V. L. Mett

Аннотация


Мобилан (M-VM3) представляет собой генотерапевтический препарат на основе неспособной к репликации аденовирусной системы доставки вектора, кодирующего белки Toll-подобного рецептора 5 типа и соответствующего лиганда этого рецептора, белка 502s, разрабатывается для иммунотерапии рака предстательной железы. Стандартный набор доклинических исследований безопасности данного препарата включал в себя исследования токсичности при однократном (острая токсичность) и многократном (хроническая токсичность) введении на 2 видах животных, мутагенной активности, иммунотоксичности, аллергенности и репродуктивной токсичности. Проведенные токсикологические исследования не выявили факторов, препятствующих клиническому изучению мобилана, однако при планировании необходимо учитывать его потенциальные риски для пациентов с нарушениями свертываемости крови или страдающих хроническими воспалительными заболеваниями.

Ключевые слова


мобилан (M-VM3); иммунотерапия рака; доклинические исследования

Полный текст:

PDF

Литература


Т. А. Гуськова, Токсикология лекарственных средств, «Русский врач», Москва (2003).

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Часть первая, Гриф и К, Москва (2012).

Changqing Su, Hui Cao, Shuping Tan, et al., Toxicol. Sci., 106(1), 242 – 250 (2008).

FDA Guidance for Industry, Preclinical Assessment of Investigational Cellular and Gene Therapy Products (2013), http://www.fda.gov/media/87564/download

S. O. Freytag, Y. Zhang, F. Siddiqui, Mol. Ther. Oncolytics, 2, pii: 15006 (2015).

D. I. Gabrilovich, Expert Opin. Biol. Ther., 6(8), 823 – 832 (2006).

http://www.uniprot.org/uniprot/?query=Coxsackievirus

V. Mett, E. A. Komarova, K. Greene K., et al., Oncogene, 37(4), 439 – 449 (2018); doi: 10.1038/onc.2017.346.

T. Namekawa, S. Fukasawa, A. Komaru, et al., Int. J. Clin. Oncol., Dec., 20(6), 1185 – 1191 (2015); doi: 10.1007/s10147- 015-0831-6.

Preclinical Development Handbook, Toxicology, Wiley, Hoboken, New Jersey (2008), pp. 699 – 701.

E. Schenk, M. Essand, R. Kraaij, et al., Hum. Gene Ther. Clin. Dev., Mar., 25(1), 7 – 15 (2014).

G. Sebastiani, G. Leveque, L. Larivière, et al., Genomics, 64(3), 230 – 240 (2000).

Y. Zhang, J. M. Bergelson, J. Virol., 79(19), 12125 – 12131 (2005).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2020-83-3-34-39

Ссылки



Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru