Антидепрессивноподобная активность аналогов циклопролилглицина и участие серотониновых, глутаматных и ГАМК-рецепторов в механизме её реализации

Алия Анвяровна Абдуллина, Екатерина Валерьевна Васильева, Евгений Анатольевич Кондрахин, Ксения Николаевна Колясникова, Елена Александровна Кузнецова, Татьяна Александровна Гудашева, Георгий Иванович Ковалёв

Аннотация


Проведена оценка антидепрессивноподобной активности аналогов циклопролил-глицина (ЦПГ) ГЗК-001, ГЗК-002 и КЗ-39 на мышах BALB/c в тесте «вынужденное плавание», а также изучено их влияние на функциональные характеристики 5-HT2A-, NMDA-, mGluII-, ГАМКA- и ГАМКB-рецепторов в мозге мышей BALB/c в условиях in vitro и ex vivo. Обнаружено, что 2-недельное введение ГЗК-001и ГЗК-002 в дозах 1 и 2 мг/кг/сут уменьшает время иммобилизации мышей в тесте Порсолта. При этом КЗ-39 в обеих дозах не влияет на параметры депрессивноподобного состояния мышей. В радиолигандном анализе in vitro ни один из изучаемых аналогов ЦПГ не влиял на специфическое связывание меченых лигандов этих рецепторов. Однако в исследованиях ex vivo установлено, что 2-недельное введение ГЗК-001 и ГЗК-002 увеличивает плотность NMDA- и ГАМКB-рецепторов и снижает плотность ГАМКA-рецепторов, не влияя на количество серотониновых 5-HT2A- и метаботропных глутаматных mGluII-рецепторов.

Ключевые слова


циклопролилглицин; структурные аналоги; BALB/c; антидепрессивноподобный эффект; «вынужденное плавание»; полосатое тело, гиппокамп; фронтальная кора; 5-HT2А-рецепторы; NMDA-рецепторы; mGluII-рецепторы; ГАМКA-рецепторы; ГАМКВ-рецепторы

Полный текст:

PDF

Литература


А. А. Абдуллина, Е. В. Васильева, Е. А. Кондрахин и др., Материалы Всероссийской научной конференции молодых ученых, посвященной 95-летию со дня рождения профессора А. А. Никулина «Достижения современной фармакологической науки», 8 – 10 ноября 2018, Рязань (2018), сс. 12 – 13.

Е. В. Васильева, А. А. Абдуллина, Е. А. Кондрахин и др. Материалы Всероссийской научной конференции молодых ученых, посвященной 95-летию со дня рождения профессора А. А. Никулина «Достижения современной фармакологической науки», 8 – 10 ноября 2018, Рязань (2018), сс. 25 – 26.

Г. И. Ковалёв, А. А. Абдуллина, Е. В. Васильева и др., Эксперим. и клин. фармакол., 81(11), 3 – 6 (2018).

И. Г. Ковалев, Е. В. Васильева, Е. А. Кондрахин и др., Нейрохимия, 4, 1 – 10 (2017).

К. Н. Колясникова, М. В. Вичужанин, М. А. Константинопольский и др., Хим.-фарм. журн., 46(2), 31 – 37 (2012); Chem. Pharm. J., 46(2), (2012).

К. Н. Колясникова, Г. А. Назарова, Т. А. Гудашева и др., Бюл. эксперим. биол. мед., 158(10), 457 – 460 (2014).

Е. А. Кондрахин, Автореф. дис. канд. мед. наук, Москва (2017).

Ю. Ю. Фирстова, Е. В. Васильева, Г. И. Ковалёв, Фармакокин. и фармакодин., 3, 42 – 47 (2018).

Ю. Ю. Фирстова, Автореф. дис. канд. биол. наук, Москва (2008).

G. B. Baker, R. T. Coutts, A. J. Greenshaw, J. Psychiatry Neurosci., 25(5), 481 – 496 (2000).

N. G. Bowery, D. R. Hill, A. L. Hudson, Neuropharmacology, 24(3), 207 – 210 (1985).

S. J. Enna, N. G. Bowery, Biochem. Pharmacol., 68(8), 1541 – 1548 (2004).

S. Ghosal, B. Hare, R. S. Duman, Cur. Opin. Behav. Sci., 14, 1 – 8 (2017).

J. Glowinski, L. L. Iversen, J. Neurochem., 13(8), 655 – 669 (1966).

T. A. Gudasheva, S. S. Boyko, V. Kh. Akparov, et al., FEBS Let., 391, 149 – 152 (1996).

J. E. Hawkinson, M. Acosta-Burruel, C. L. Kimbrought, et al., Eur. J. Pharmacol., 304, 141 – 146 (1996).

Y. Ito, D. Koo Lim, Y. Hayase, et al., Neurochem. Res., 4, 307 – 313 (1992).

K. T. LaPage, J. E. Ishmael, C. W. Low, et al., Neuropharmacology, 49, 1 – 16 (2005).

J. E. Leysen, C. J. Niemegeers, Mol. Pharmacol., 21(2), 301 – 314 (1982).

R. Machado-Vieira, I. D. Henter, C. A. Zarate, Prog. Neurobiol., 152, 21 – 37 (2015).

J. J. Mann, D. J. Kupfer (eds.), Biology of depressive disorders. Part A: A systems perspective, Plenum Press, New York, London (1993).

A. L. Martin, R. E. Brown, Behav. Brain Res., 207, 196 – 207 (2010).

H. Schaffhauser, J. G. Richards, J. Cartmell, et al., Mol. Pharmacol., 53, 228 – 233 (1998).

A. M. Szekely, M. L. Barbaccia, E. Costa, J. Pharmacol. Exp. Ther., 243(1), 155 – 159 (1987).

L. H. Tran, US Patent Appl. 2003/0109531 (2003).

G. Tunnicliff, N. L. Schindler, G. J. Crites, et al., Neurochem. Res., 32(9), 1559 – 1565 (2007).

S. T. Wilkinson, G. Sanacora, Drug Discov. Today (2018), https://doi.org/10.1016/j.drudis.2018.11.007.

L. M. Zhou, Z. Q. Gu, A. M. Costa, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 280(1), 422 – 427 (1997).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2019-82-6-8-15

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2022

Наши партнеры:

     

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru