Фармакологический и биохимический анализ участия пептидной системы грелина в поведенческих проявлениях игровой зависимости у крыс

А. А. Лебедев, П. П. Хохлов, Н. Д. Якушина, К. Е. Грамота, И. Ю. Тиссен, Е. Р. Бычков, М. И. Айрапетов, П. Д. Шабанов

Аннотация


Целью исследования было изучение влияния активации и блокады рецепторов грелина на проявление импульсивного компонента игровой зависимости и содержания эндогенного дезацил-грелина (ДАГ) в лимбических структурах головного мозга у крыс. Рабочей гипотезой было допущение, что грелин участвует в формировании аддиктивных форм поведения и злоупотребления веществами на фоне стрессорных факторов или сигналов внешней среды. Крыс в течение 3 недель обучали побежкам в 3-лучевом лабиринте. В рукаве 1 каждая побежка подкреплялась 1 семенем подсолнечника, в рукаве 2 — каждая вторая побежка подкреплялась 2 семенами, в рукаве 3 — каждая третья побежка в рукаве 3 подкреплялась 3 семенами. В качестве фармакологических веществ использовали грелин и его антагонист [D-Lys3]-GHRP-6, которые вводили интраназально в дозе 10 мкг в 20 мкл. После 7-дневного введения пептидных препаратов крыс декапитировали и выделяли структуры мозга (миндалина, гиппокамп и гипоталамус). С помощью высокочувствительного иммуноферментного анализа оценивали содержание ДАГ. В поведенческих опытах показано, что введение грелина повышает число побежек в рукав с низкой вероятностью, но большей величиной подкрепления, в то время как [D-Lys3]-GHRP-6 увеличивает число побежек в рукав с высокой (100 %) вероятностью, но меньшей величиной подкрепления. Концентрация ДАГ в структурах мозга контрольных крыс варьировала: в миндалине она была в 1,5 раза, а в гипоталамусе — в 3 раза выше, чем в гиппокампе. После курса введения грелина содержание ДАГ повышалось в гиппокампе в 1,5 раза и снижалось в гипоталамусе в 2 раза. D-Lys3-GHRP-6 значимо (в 3 раза) снижал содержание ДАГ только в гипоталамусе. Сделан вывод о том, что система пептидов грелина участвует в игровом поведении, влияя в основном на импульсивный компонент игровой зависимости.

Ключевые слова


грелин; дезацил-грелин; игровая зависимость; гипоталамус; миндалина; гиппокамп

Полный текст:

PDF

Литература


М. И. Айрапетов, Э. А. Сексте, С. О. Ереско и др., Биомед. химия, 64(5), 451 – 454 (2018).

А. А. Лебедев, Н. Д. Якушина, К. Е. Грамота и др., Наркология, 17(5), 31 – 35 (2018).

И. В. Карпова, Е. Р. Бычков, В. В. Марышева и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 163(6), 678 – 681 (2017).

П. В. Симонов, Ж. высш. нервн. деят., 47(2), 320 – 328 (1997).

П. Д. Шабанов, А. А. Лебедев, Н. Д. Якушина и др., Наркология, 16(1), 32 – 38 (2017).

П. Д. Шабанов, В. И. Морозов, А. А. Лебедев, Вопр. наркол., 7, 22 – 31 (2017).

K. C. Berridge, Front. Psychol., 9(1647), 56 – 63 (2018).

J. E. Grant, B. L. Odlaug, Compr. Psychiatry, 75(5), 1 – 5 (2017).

B. De Laat, A. Weerasekera, G. Leurquin-Sterk, et al., J. Nucl. Med., 59(6), 952 – 959 (2018).

J. L. Gomez, C. L. Cunningham, D. A. Finn, Neuropharmacol., 97(10), 182 – 193 (2015).

M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date, et al., Nature, 402(6762), 656 – 660 (1999).

J. M. Ku, Z. B. Andrews, T. Barsby, et al., Brain Struct Funct., 221(9), 4615 – 4629 (2016).

K. Wallin-Miller, G. Li, D. Kelishani, R. I. Wood, Neurosci., 132(3), 152 – 160 (2018).

J. R. Yates, Exp. Clin. Psychopharmacol., 26(6), 525 – 540 (2018).

Y. Yin, Int. J. Mol. Sci., 15(3), 4837 – 4855 (2014).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2019-82-6-16-20

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru