Антидепрессивная активность и потенциальные механизмы действия производного диазепинобензимидазола ДАБ-19

А. А. Спасов, Д. В. Мальцев, Михаил Владимирович Мирошников, А. С. Таран, Б. Р. Нурмагомедова, М. О. Скрипка, Т. А. Кузьменко, А. С. Морковник, Л. Н. Диваева

Аннотация


Изучена антидепрессивная активность 11-[4-трет-бутилбензил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]-бензимидазола гидробромида (ДАБ-19), и его возможных взаимодействий с ГАМК-рецепторами и основными катехоламинами ЦНС, а также моноаминоксидазной активности. По результатам проведенного исследования показано, что ДАБ-19 в дозе 2,34 мг/кг обладает умеренной антидепрессивной активностью на модели «Принудительное плавание по Porsolt», (78,0 ± 7,30) с для ДАБ-19 и (98,32 ± 11,54) с для группы контроля, и «Подвешивание за хвост», (110,1 ± 12,67) с для ДАБ-19 и (168,6 ± 10,2) с для контроля, на мышах (p ≤ 0,05). По результатам тестов «Апоморфиновая стереотипия» и «Стереотипия, обусловленная введением L-ДОФА» не было выявлено дофаминергической и моноаминоксидазной активности ДАБ-19 (p ≤ 0,05). Предположено наличие α2-адреноблокирующего и серотонинактивирующего действия изучаемой субстанции в тестах «5-Гидрокситриптофановый гиперкинез» и «Клофелиновая гипотермия». Антагонизм ДАБ-19 в дозе 2,34 мг/кг с флумазенилом (1 мг/кг) свидетельствует о связи психотропной активности ДАБ-19 с ГАМК-бензодиазепиновым рецепторным комплексом: время, проведенное животными в светлом рукаве для ДАБ-19 составило (78,6 ± 12,13) с, для ДАБ-19 + флумазенил — (6,7 ± 4,59) с (p ≤ 0,05).

Ключевые слова


диазепинобензимидазолы; ДАБ-19; ГАМК; антидепрессивная активность; нейромедиаторы; крысы; мыши

Полный текст:

PDF

Литература


А. Е. Бобров, Е. Г. Старостина, Е. Н. Мошняга, Совр. тер. в психиатрии и наркол., № 4, 19 – 25 (2012).

Л. С. Гузеватых, Р. У. Островская, Т. А. Гудашева и др., Эксперим. и клин. фармакол., 65(1), 3 – 6 (2002).

А. Т. Давыдов, Н. Н. Петрова, С. В. Литвинцев и др., Обзоры по клин. фармакол. и лек. тер., 5(2), 49 – 62 (2007).

Л. Н. Диваева, А. А. Спасов, Т. А. Кузьменко и др., Патент России 2662242 (2017).

М. В. Мирошников, Л. Н. Диваева, В. А. Анисимова и др., Эксперим. и клин. фармакол., 81(S), 160 – 161 (2018).

Е. И. Морковин, Д. В. Куркин, И. Н. Тюренков, Ж. высшей нервной деят. им. И. П. Павлова, 68(1), 3 – 15 (2018); doi: 10.7868/S004446771801001X.

Ф. Г. Разумная, Ф. Х. Камилов, О. М. Капулер и др., Фундам. исслед., 7(4), 848 – 855 (2014).

Т. Л. Рыбальченко, С. Ю. Штрыголь, В. А. Георгиянц, Научные ведом. Сер. Медицина. Фармация, 11(182), Выпуск 26/1, 199 – 204 (2014).

А. А. Спасов, О. Ю. Гречко, К. Ю. Калитин и др., Эксперим. и клин. фармакол., 81(2), 3 – 6 (2018); doi: 10.30906/0869-2092-2018-81-2-3-6.

А. А. Спасов, Д. В. Мальцев, Л. Н. Диваева и др., Вестник ВолгГМУ, 67(3), 19 – 23 (2018); doi: 10.19163/1994-9480-2018-3(67)-19-23.

А. С. Таран, Автореф. дис. канд. мед. наук, Волгоград (2017).

А. С. Таран, Д. В. Мальцев, Д. С. Яковлев и др., Волгоградский научно-мед. ж., № 1, 24 – 26 (2017).

И. А. Трегубова, В. А. Косолапов, А. А. Спасов и др., Вестник новых мед. технол. Электронное издание, № 4, Публикация 2 – 1 (2015); doi: 10.12737/14918.

И. Н. Тюренков, В. В. Багметова, А. И. Робертус и др., Нейрохимия, 32(2), 140 – 152 (2015); doi: 10.7868/S1027813315010136.

Д. С. Яковлев, О. А. Любашина, Д. В. Мальцев и др., Эксперим. и клин. фармакол., 81(8), 8 – 12 (2018); doi: 10.30906/0869-2092-2018-81-8-8-12.

A. Can, D. T. Dao, C. E. Terrillion, et al., J. Vis. Exp., 59(e3769) (2012); doi: 10.3791/3769.

J. F. Cryan, C. Mombereau, A. Vassout, Neurosci Biobehav Rev., 29(4 – 5), 571 – 625 (2005); doi: 10.1016/j.neubiorev. 2005.03.009.

J. Elliott, D. Heal, C. Marsden, Behavioural Pharmacology, 4(5), 73 – 85 (1992).

O. I. Epstein, G. M. Molodavkin, T. A. Voronina, et al., Bul. Exp. Biol. Med., 135/136(1suppl), 123 – 124 (2003); doi: 10.1023/a:1024724023144.

R. H. Howland, J. Psychosoc. Nurs. Ment. Health Serv., 53(11), 21 – 24 (2015); doi: 10.3928/02793695-20151022-01.

I. Lucki, A. Dalvi, A. J. Mayorga, Psychopharmacology (Berl), 155, 315 – 322 (2001); doi: 10.1007/s002130100694.

D. V. Maltsev, D. S. Yakovlev, A. A. Spasov, et al., Eur. Neuropsychopharmacol., 23(2), 519 – 520 (2013); doi: 10.1016/S0924-977X(13)70824-1.

N. Markova, N. Bazhenova, D. C. Anthony, et al., Prog. Neuropsycho-pharmacol. Biol. Psych., 75, 148 – 156 (2017); doi: 10.1016/j.pnpbp.2016.11.001.

С. Morpugo, Br. J. Pharmac. Chemother., 31, 356 – 366 (1967); doi: 10.1111/j.1476-5381.1967.tb02006.x.

R. D. Porsolt, M. Le Pichon, M. Jalfre, Nature, 266(5604), 730 – 732 (1977); doi: 10.1038/266730a0.

H. Ueno, A. Shimada, S. Suemitsu, et al., Biomed. Pharmacother., 111, 1499 – 1506 (2019); doi:10.1016/j.biopha.2018.10.073.




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2020-83-4-31-36

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru