Безопасность соединений из группы терпенов ментанового ряда in vitro и in vivo

Ирина Владимировна Акулина, Светлана Ивановна Павлова, Ирина Семеновна Степаненко, Назира Сунагатовна Карамова, Александр Владиславович Сергеев, Елена Исааковна Бусалаева

Аннотация


Проведено токсикологическое исследование соединений с антибактериальными свойствами из группы терпенов ментанового ряда в условиях in vitro и in vivo: лимонена (B34), его производного (+)-1,2-оксида лимонена (B60) и серосодержащего монотерпенового соединения 2-(1’-гидрокси-4’-изопренил-1’-метилциклогексил-2’-тио)метилэтаноата (B65). В условиях in vitro (культура опухолевых клеток HeLa) изучаемые монотерпены в диапазоне концентраций 2 – 200 мкг/мл обладали цитотоксичностью. Ингибирующая концентрация (ИК50) для B34 составила 231 (167 – 295) мкг/мл, для B60 – 181 (105 – 257) мкг/мл, ИК50 B65 – 229 (150 – 308) мкг/мл. Исследование генотоксичности показало, что B34 и B65 в диапазоне концентраций 50 – 1000 мкг/мл не индуцируют SOS мутагенез в клетках Escherichia coli PQ37, тогда как B60 в концентрациях 500 и 1000 мкг/мл проявляет генотоксичность. In vivo в остром эксперименте на беспородных мышах установлена низкая токсичность B34 и его производных при различных путях введения. Наименьший показатель острой токсичности имеет B65, в связи с чем дополнительно на крысах проведено изучение его хронической токсичности. Ежедневное внутрижелудочное введение B65 в разовых дозах, составляющих 1/10 и 1/20 ЛД50 (1000 мг/кг и 500 мг/кг), в течение 1 мес не вызывало гибели животных, значимых нарушений общего состояния, изменения динамики массы тела, морфопатологических изменений. Внутрижелудочное введение B65 крысам в высокой токсической дозе 2000 мг/кг (1/5 ЛД50) в течение месяца вызывает патоморфологические изменения структуры печени.

Ключевые слова


монотерпены; лимонен, оксид лимонена; тиотерпеноид; цитотоксичность; генотоксичность; острая токсичность; хроническая токсичность; мыши; крысы

Полный текст:

PDF

Литература


И. В. Акулина, Л. Е. Никитина, Р. С. Гараев и др., Фундам. исслед., 10(2), 251 – 256 (2011).

М. Л. Беленький, Элементы количественной оценки фармакологического эффекта, Медгиз, Ленинград (1963).

И. В. Березовская, Хим.-фарм. журн., 37(3), 32 – 34 (2003); doi: 10.30906/0023-1134-2003-37-3-32-34.

Дж. Миллер, Эксперименты в молекулярной генетике, Мир, Москва (1976).

Л. Е. Никитина, И. С. Степаненко, С. В. Сяткин и др., Патент РФ № 2556509 (2015), Бюл. изобрет., № 19 (2015).

Д. С. Саркисов, Ю. Л. Перова, Микроскопическая техника: Руководство, Медицина, Москва (1996).

Е. Н. Смирнова, Молодёжь и наука, Красноярск (2012); [Электронный ресурс]: http://conf.sfu-kras.ru/sites/mn2012/section31.html.

И. С. Степаненко, Ю. А. Костина, И. В. Акулина и др., Здоровье и образов. в XXI веке, 18(2), 598 – 602 (2016).

И. С. Степаненко, С. А. Ямашкин, И. В. Акулина и др., Успехи совр. естествозн., № 11, 271 – 275 (2016).

А. С. Тренин, Антибиотики и химиотер., 60(7 – 8), 34 – 46 (2015).

Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, Р. У. Хабриев (ред.), Медицина, Москва (2005).

I. Bouhlel, H. B. Mansour, I. Limem, et al., Environ Toxicol. Pharmacol., 23, 56 – 63 (2007); doi: 10.1016/j.etap.2006.07.001.

Т. Mosmann, J. Immunol. Meth., 65 (1 – 2), 55 – 63 (1983); doi: 10.1016/0022-1759(83)90303-4.

P. Quillardet, O. Huisman, R. D Ari, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 79, 5971 – 5975 (1982); doi: 10.1073/pnas.79.19.5971

P. Quillardet, M. Hofnung, Mutation Res., 147, 79 – 95 (1985); doi: 10.1016/0165-1161(85)90021-4.




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2020-83-4-24-30

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2022

Наши партнеры:

     

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru