Экспериментальное изучение анксиолитической активности низкомолекулярных миметиков 1-й, 2-й и 4-й петель мозгового нейротрофического фактора

Лариса Геннадьевна Колик, Анна Владимировна Надорова, Екатерина Михайловна Григоревских, Татьяна Александровна Гудашева, Сергей Борисович Середенин

Аннотация


Изучены анксиолитические свойства димерных дипептидных миметиков 1-й (ГСБ-214), 2-й (ГТС-201) и 4-й (ГСБ-106) петель мозгового нейротрофического фактора (BDNF), взаимодействующих с TrkB-рецепторами и по-разному активирующих пострецепторные сигнальные пути. Впервые в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт» выявлены анксиолитические свойства соединений ГСБ-106 и ГТС-201 в диапазоне доз 0,1 – 5 мг/кг (внутрибрюшинно) при однократном введении и показана зависимость эффекта от дозы у мышей-самцов CD-1. Активация МАРК/ERK1/2 и PI3K/AKT путей определяет наиболее выраженный анксиолитический эффект ГСБ-106 в дозе 1 мг/кг, по сравнению с умеренным действием ГТС-201, преимущественно активирующим МАРК/ERK1/2 путь и отсутствием эффекта у ГСБ-214, влияющего на PI3K/AKT путь. Таким образом, проявление анксиолитической активности миметиков BDNF связано с активацией ERK1/2 и AKT сигнальных путей.

Ключевые слова


мозговой нейротрофический фактор; миметики BDNF; анксиолитическое действие; мыши

Полный текст:

PDF

Литература


Т. А. Гудашева, А. В. Тарасюк, Н. М. Сазонова и др., Докл. АН, 476(1), 108 – 112 (2017); doi: 10.7868/S0869565217250235

M. First, I. Gil-Ad, M. Taler, et al., J. Mol. Neurosci., 45, 246 – 255 (2011); doi: 10.1007/s12031-011-9515-5

T. A. Gudasheva, P. Povarnina, A. V. Tarasiuk, et al., Cur. Pharm. Design., 25, 729 – 737 (2019); doi: 10.2174/1381612825666190329122852

A Holmes 1, S Parmigiani, P F Ferrari et al, Physiology Behavior, 71, 509 ± 516 (2000); doi: 10.1016/s0031-9384(00)003735

A. Ieraci, A. Mallei, M. Popoli, Neural. Plasticity, ID 6212983 (2016); doi: 10.1155/2016/6212983

R. G. Lister, Psychopharmacology, 92, 180 – 185 (1987); doi: 10.1007/BF00177912

T. B. Lonsdorf, R. Kalisch, Transl. Psychiatry, Sep 20, 1, e41 (2011); doi: 10.1038/tp.2011.36.

S. Mineka, K. Oehlberg, Acta Psychol (Amst), 127(3), 567 – 580 (2008); doi: 10.1016/j.actpsy.2007.11.007

G. Quesseveur, D. J. David, M. C. Gaillard, et al., Transl. Psychiatry, 3, e253 (2013); doi: 10.1038/tp.2013.30

M. S. Sachin Moonat, S. C. Pandey, Alcohol. Res., 34(4), 495 – 505 (2012); PMCID: PMC3860391 PMID: 23584115

T. A. Gudasheva, P. Povarnina, A. V. Tarasiuk and S. B. Seredenin, Cur. Pharm. Design, 25(6), 729 – 737 (2019).

H. Yu, D. D. Wang, Y. Wang, et al., Neurosci, 32, 4092 – 4101 (2012); doi: 10.1523/JNEUROSCI.5048-11.2012

G. Zhu, X. Sun, Y. Yang, Behav. Neurosci., 133(2), 212 – 224 (2019); doi: 10.1037/bne0000301




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2020-83-11-3-7

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024


Наши партнеры:

      


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России»а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru