Протективное действие производного аминогуанидина на модели язвенного колита у крыс

Аннотация

Производное аминогуанидина LIS-M препятствовало повреждению прямой кишки крыс при экспериментальном язвенном колите, вызванном ректальным введением уксусной кислоты. При введении соединения LIS-M в дозах 50 и 100 мг/кг количество язвенных дефектов и очагов кровоизлияний в прямой кишке было соответственно на 47 и 52 % меньше, в гомогенатах прямой кишки концентрация индуцируемой формы синтазы оксида азота была ниже на 39 – 56 %, интерлейкина-1 — на 20 – 45 %, интерлейкина-6 — на 51 – 62 %, фактора некроза опухоли-α — на 37 – 70 %, чем при язвенном колите (p < 0,05), число эритроцитов и содержание гемоглобина повышались на 10 – 12 и 14 – 16 %, соответственно, количество лейкоцитов уменьшалось на 49 – 51 %, по сравнению с показателями крови при язвенном колите (p ≤ 0,05). Сульфасалазин в дозе 200 мг/кг оказывал менее выраженное протективное действие: сохранялись увеличенными на 28 – 72 % количество очагов повреждения прямой кишки, концентрация индуцируемой формы синтазы оксида азота была больше на 30 – 81 %, цитокинов — на 28 – 85 %, сохранялась анемия по сравнению с показателями при введении LIS-M. Соединение LIS-M не всасывается в кровь и создает терапевтическую концентрацию в стенке прямой кишки. Механизм протективного действия соединения LIS-M, возможно, обусловлен уменьшением продукции оксида азота и торможением образования зависимых от оксида азота цитокинов.