Антигипоксическая активность ингибитора матриксной металлопротеиназы 2 типа — производного фенилсульфонил-L-пролина

Оксана Сергеевна Григоркевич, Ксения Николаевна Колясникова, Григорий Владимирович Мокров

Аннотация


Матриксные металлопротеиназы 2 и 9 типов (ММП-2, ММП-9) относятся к семейству цинк-зависимых эндопептидаз и играют важную роль в патогенезе легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). В связи с этим можно предположить, что использование ингибиторов ММП-2/-9 может стать одним из возможных вариантов лекарственного лечения ЛАГ. Ранее нами было сконструировано и синтезировано соединение АЛ-828 (1-({4-[(4-хлорбензоил)амино]фенил}сульфонил-L-пролин), которое в экспериментах in vitro продемонстрировало ингибирующую активность по отношению к ММП-2 (Ki = 45 мкМ). В экспериментах in vivo, выполненных на модели острого инфаркта миокарда у крыс, показано, что соединение АЛ-828 (30 мг/кг внутрижелудочно) проявляет кардиопротективную активность. В настоящей работе на модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией у беспородных мышей-самцов изучена антигипоксическая активность соединения АЛ-828 в интервале доз 0,001 – 30 мг/кг внутрибрюшинно. Показано, что соединение АЛ-828 проявляет антигипоксическую активность в дозе 0,01 мг/кг, сравнимую с таковой для пирацетама в дозе 1000 мг/кг внутрибрюшинно.

Ключевые слова


матриксная металлопротеиназа; ММП-2; ингибитор ММП-2; соединение АЛ-828; антигипоксическая активность

Полный текст:

PDF

Литература


Т. А. Воронина, Р. У. Островская, Т. Л. Гарибова, Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия. В кн: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, А. Н. Миронов (ред.), Гриф и К, Москва (2012), сс. 276 – 296.

И. И. Ганусевич, Онкология, 12(1), 10 – 16 (2010).

В. Г. Граник, Т. В. Головко, Р. Г. Глушков и др., Хим.-фарм. журн., 23(10), 1186 – 1193 (1989).

О. С. Григоркевич, Г. В. Мокров, А. С. Дябина и др., Хим.-фарм. журн., 52(1), 8 – 14 (2018); doi:

О. С. Григоркевич, Г. В. Мокров, Н. Н. Золотов и др., Вопр. биол., мед. и фарм. химии., 23(11), 46 – 51 (2020); doi: 10.29296/25877313-2020-11-04.

К. Н. Колясникова, Т. А. Гудашева, Г. А. Назарова и др., Эксперим. и клин. фармакол., 75(9), 3 – 6 (2012); doi: 10.30906/0869-2092-2012-75-9-3-6.

С. А. Крыжановский, Е. О. Ионова, В. Н. Столярук и др., Бюл. экспер. биол. и мед., 168(11), 582 – 587 (2019); doi:

Л. Н. Рогова, Н. В. Шестернина, Т. В. Замечник, И. А. Фастова, Вестн. новых мед. технологий, 18(2), 86 – 89 (2011).

G. A Cabral-Pacheco, I. Garza-Veloz, C. Castruita-De la Rosa, et al., Int. J. Mol. Sci., 21, 9739 (2020); doi: 10.3390/ijms21249739.

C. Kapoor, S. Vaidya, V. Wadhwan, et al., J. Cancer Res. Ther., 12, 28 – 35 (2016); doi: 10.4103/0973-1482.157337.

Y. Liua, H. Zhanga, L. Yana, et al., J. Mol. Cell. Cardiol., 121, 36 – 50 (2018); doi: 10.1016/j.yjmcc.2018.06.006.

Y. Miyazaki, A. Hara, K. Kato, et al., Int. J. Oncol., 32(1), 145 – 151 (2008).

S. Osinsky, I. Ganusevich, L. Bubnovskaya, et al., Exp. Oncol., 27, 202 – 205 (2005).

K. Riches, M. E. Morley, N. A. Turner, et al., J. Mol. Cell. Cardiol., 47, 391 – 399 (2009); doi: 10.1016/j.yjmcc.2009.06.002.




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2022-85-10-11-13

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru