Влияние нового производного оксима 4-бензоилпиридина — ГИЖ-298 и вальпроевой кислоты на тревожное и депрессивноподобное состояния, когнитивные функции в эксперименте

Игорь Олегович Гайдуков, Светлана Александровна Литвинова, Татьяна Александровна Воронина, Наталья Анатольевна Гладышева, Анна Валерьевна Волкова

Аннотация


В настоящем исследовании в экспериментах на самцах белых беспородных мышей установлено, что новое производное оксима 4-бензоилпиридина — соединение ГИЖ-298, наряду с выявленными ранее выраженными противосудоржными эффектами, оказывает позитивное влияние на эмоциональное поведение, в частности, на тревогу, которая является одним из основных коморбидных расстройств у больных эпилепсией. Показано, что соединение ГИЖ-298 (40 мг/кг), вальпроевая кислота (150 мг/кг) и мексидол (150 мг/кг) при однократном и курсовом (7 дней) введении (внутрибрюшинно) обладают выраженным анксиолитическим действием в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт», достоверно увеличивая время нахождения животных в открытых рукавах лабиринта и число заходов в них. При этом анксиолитический эффект вальпроевой кислоты, но не ГИЖ-298 и мексидола, сопровождается седативным действием. Показано, что ГИЖ-298 не нарушает когнитивные функции в тесте «Оценка пространственной рабочей памяти в Y-образном лабиринте» и не оказывает антидепрессивного эффекта в тестах «Вынужденное плавание по Порсолту» и «Подвешивание за хвост». Уникальное сочетание у соединения ГИЖ-298 противосудорожных и анксиолитических свойств определяется его влиянием на сенсомоторную кору и гипоталамус, которые участвуют как в проявлении судорожной активности, так и в регуляции эмоционального поведения, в том числе, тревожности.

Ключевые слова


оксим 4-бензоилпиридина ГИЖ-298; вальпроевая кислота; мексидол; эпилепсия; анксиолитический эффект; пространственная рабочая память; депрессивноподобное поведение

Полный текст:

PDF

Литература


Т. А. Воронина, С. Б. Середенин, М. А. Яркова и др., Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Ч. 1, Гл. 16, Гриф и К, Москва (2012).

И. О. Гайдуков, С. А. Литвинова, Т. А. Воронина и др., Эпилепсия и пароксизмальные состояния, 9(2), 57 – 66 (2017); doi: 10.17749/2077-8333.2017.9.2.057-066.

А. Д. Дурнев, Т. А. Воронина, С. А. Литвинова, Л. Н. Неробкова, И. О. Гайдуков, Т. А. Гудашева, Л. А. Жмуренко, Г. В. Мокров, Патент РФ № 2643091 (2018).

В. А. Карлов, Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин (второе издание), Издательский дом «БИНОМ», Москва (2019).

R. Corbett, S. Fielding, M. Cornfelt, et al., Psychopharmacol., 104, 312 – 316 (1991).

L. D Cowan, Dev. Disabil. Res. Rev., 8, 171 – 181 (2002).

R. d’Isa, G. Comi, L. Leocani, Sci. Rep., 11, 21177 (2021); doi: 10.1038/s41598-021-00402-7.

I. O. Gaydukov, T. A. Voronina, S. A. Litvinova, et al., Med. Chem. Res., 29(4), 783 – 792 (2020); doi: 10.1007/s00044-020-02523-6.

A. Mazarati, P. Siddarth, R. A. Baldwin, et al., Brain, 131, 2071 – 2083 (2008); doi: 10.1093/brain/awn117.

T. Miyamoto, M. Kohsaka, T. Koyama, Seizure, 9(1), 65 – 70 (2000); doi: 10.1053/seiz.1999.0368.

M. Mula, Epilepsia, 54(Suppl. 1), 13 – 18 (2013); doi: 10.1111/epi.12101.

R. D. Porsolt, M. Le Pichon, M. Jalfre, Nature, 266, 730 – 732 (1977); doi: 10.1038/266730a0.

M. A. Rogawski, W. Loscher, Nat. Med., 10, 685 – 692 (2004); doi: 10.1038/nm1074.

S. Vayisoglu, Psychiatry and Clin. Psychopharmacol., 27(Issue 2), 202 – 204 (2017); doi: 10.1080/24750573.2017.1317382.




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2022-85-7-8-12

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024


Наши партнеры:

      


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России»а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru