Исследование проникновения сукцината, входящего в состав лекарственного препарата «Мексидол», в органы и клетки крыс после внутрижелудочного введения

Анна Сергеевна Есенина, Юлия Транова, Алексей Владимирович Щулькин, Иван Владимирович Черных, Павел Юрьевич Мыльников, Елена Николаевна Якушева

Аннотация


Фармакокинетику сукцината при внутрижелудочном введении мексидола (этилметилгидроксипиридина сукцинат) изучали на 40 крысах-самцах линии Вистар. Мексидол вводили животным внутрижелудочно в дозе 100 мг/кг. Концентрацию сукцината определяли методом ВЭЖХ-МС/МС. Показано, что максимальной концентрации в плазме крови сукцинат достигал через 10 мин после внутрижелудочного введения, превосходя его эндогенный уровень в 5,14 раза, p = 0,018, и снижалась к 30 мин, не отличаясь от значений нормы, p = 0,34. Мексидол не влиял на уровень сукцината в цитоплазматической и митохондриальной фракциях миокарда. В цитоплазматической фракции ткани коры больших полушарий головного мозга отмечено повышение уровня сукцината через 30 мин на 261,3 % (p = 0,015), 60 мин — на 265,66 % (p = 0,013) и 90 мин — 313,86 % (p = 0,004), в митохондриальной фракции — через 15 мин сукцинат определяли на уровне 85,5 (0,0; 1568,5) нг/мл. В печени отмечено повышение концентрации сукцината только в митохондриальной фракции через 10 мин после введения мексидола — на уровне 44,2 (24,4; 60,7) нг/мл. Таким образом, внутрижелудочное введение мексидола, приводит к повышению концентрации сукцината в плазме крови, а также в цитоплазматической и митохондриальной фракциях коры больших полушарий головного мозга и в митохондриальной фракции клеток печени крыс.

Ключевые слова


этилметилгидроксипиридина сукцинат; сукцинат; фармакокинетика; ВЭЖХ-МС/МС

Полный текст:

PDF

Литература


Т. А. Воронина, Журн. неврол. и психиатр. им. С. С. Корсакова, 112(12), 86 – 90 (2012).

К. М. Дюмаев, Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов, Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС, Издательство Института биомедицинской химии РАМН, Москва (1995).

Л. Д. Лукьянова, Сигнальные механизмы гипоксии, Российская Академия наук, Москва (2019).

Д. П. Ромодановский, Д. В. Горячев, А. П. Соловьева и др., Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения, 8(1), 6 – 10 (2018); doi: 10.30895/1991-2919-2018-8-1-6-10.

В. В. Смирнов, Л. М. Красных, Г. В. Раменская, С. Б. Казанбеков, Фармакокин. и фармакодин., 2, 11 – 18 (2021); doi: 10.37489/2587-7836-2021-2-11-18.

А. В. Щулькин, Фарматека, 4(16), 65 – 17 (2016).

A. Bonaccorsi, E. A. Dejana, A. Quintana, J. Pharmaco. Methods, 1(4), 321 – 328 (1978); doi: 10.1016/0160-5402(78)90063-3.

E. T. Chouchani, V. R. Pell, E. Gaude, et al., Nature, 515, 431 – 435 (2014); doi: 10.1038/nature13909.

P. C. Even, V. Rolland, S. Roseau, et al., Regulatory and Integrative Physiology, 280(6), 1887 – 1896 (2001); doi: 10.1152/ajpregu.2001.280.6.R1887.

M. Guo, D. Liua, Q. Shaa, et al., J. Pharmaceu. and Biomed. Analysis, 164, 309 – 316 (2019); doi: 10.1016/j.jpba.2018.10.042.

Y. Hakak, K. Lehmann-Bruinsma, S. Phillips, et al., J. Leukocyte Biology, 85(5), 837 – 843 (2009); doi: 10.1189/jlb.1008618.

W. He, F. P. Miao, D. H. Lin, et al., Nature, 429, 188 – 193 (2004); doi: 10.1038/nature02488.

C. Högberg, O. Gidlöf, C. Tan, et al., J. Thrombosis and Haemostasis, 9(2), 361 – 372 (2011); doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.04158.x.

P. Sapieha, M. Sirinyan, D. Hamel, et al., Nature Medicine, 14, 1067 – 1076 (2008); doi: 10.1038/nm.1873.

L. Sundström, P. J. Greasley, S. Engberg, FEBS Lett., 587(15), 2399 – 2404 (2013); doi: 10.1016/j.febslet.2013.05.067.




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2022-85-10-26-30

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024


Наши партнеры:

      


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России»а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru