Открытый доступ  Платный доступ или доступ для подписчиков

При первичной открытоугольной глаукоме большинство методов лечения направлено на достижение толерантного внутриглазного давления. Эти усилия не всегда приводят к предотвращению потери зрения, поэтому необходимы другие варианты лекарственного воздействия для уменьшения прогрессирующей нейродегенерации зрительного нерва и ганглионарных клеток сетчатки. Была изучена эффективность 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетилтаурината (лабораторный шифр EHMP-NAT) и его комбинации с тимололом при первичной открытоугольной глаукоме у крыс, индуцированной внутрикамерным введением гиалуроновой кислоты в течение 9 последовательных недель. На 67 сутки в группе животных с введением EHMP-NAT и тимолола наблюдалось снижение внутриглазного давления в сравнению с группой крыс с первичной открытоугольной глаукомой на 35,5 % (p < 0,05) и на 32,3 % (p < 0,05) в сравнении с группой крыс, получавших EHMP-NAT; увеличение амплитуд a-волны на 28,4 % (p < 0,05) и b-волны на 52,2 % (p < 0,05), по сравнению с животными без фармакологической поддержки. Средняя амплитуда а-волны в группе с EHMP-NAT и тимололом была незначительно больше (на 5,8 %), чем у животных в группе с EHMP-NAT. Средняя амплитуда b-волны в группе с EHMP-NAT и тимололом была незначительно больше (на 7,6 %) данного показателя в группе с EHMP-NAT. При коррекции первичной открытоугольной глаукоме соединением EHMP-NAT наблюдали снижение экспрессии гена каспазы-3 в среднем на 21,5 % (p < 0,05) в сравнении с животными без фармакологической поддержки; снижение экспрессии NF-κB p65 в сравнении с моделью глаукомы на 40,7 % (p < 0,05); снижение экспрессии гена c-Fos в сравнении с моделью глаукомы в 2,3 раза (p < 0,01); снижение экспрессии р53 в сравнении с моделью в среднем на 41,5 % (p < 0,05). Выявленные изменения в экспрессии проапоптотических генов в сетчатке на модели глаукомы сопоставимы с данными, полученными нами на модели ретинальной ишемии-реперфузии и NMDA-опосредованной эксайтотоксичности, что подтверждает общность механизмов апоптоза в сетчатке при данных моделях патологии и вклад гиперактивации NMDA-рецепторов в патогенез первичной открытоугольной глаукомы.

модель первичной открытоугольной глаукомы; крысы Вистар; производные 3-гидроксипиридина; апоптоз

А. В. Калатанова, А. С. Победа, Д. А. Абашева и др., Вестник офтальмол., 137(3), 86 – 92 (2021); DOI: 10.17116/oftalma202113703186

В. Е. Новиков, С. О. Лосенкова, Обзоры по клин. фармакол. и лек. тер., 3(1), 2 – 14 (2004).

С. С. Черняева, С. В. Ефименко, А. С. Победа и др., Эксперим. и клин. фармакол., 85(11), 3 – 8 (2022); DOI: 10.30906/0869-2092-2022-85-11-3-8

J. Benozzi, L. P. Nahum, J. L. Campanelli, et al., Ophthalmol. Vis. Sci., 43(7), 2196 – 2200 (2002).

A. C. Bessero, F. Chiodini, E. Rungger-Brändle, et al., J. Neurochem., 113(5), 1307 – 1318 (2010); DOI: 10.1111/j.1471-4159.2010.06705.x

U. B. Kompella, R. R. Hartman, M. A. Patil, Prog. Retin. Eye Res., 82, 100901 (2021); DOI: 10.1016/j.preteyeres.2020.100901

L. Lambuk, I. Iezhitsa, R. Agarwal, et al., Neural Regen. Res., 16(11), 2330 – 2344 (2021); DOI: 10.4103/1673-5374.310691

L. Lambuk, A. J. Jafri, N. N. Arfuzir, et al., Neurotoxicity Res., 31(1), 31 – 45 (2017); DOI: 10.1007/s12640-016-9658-9

J. McInnis, C. Wang, N. Anastasio, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 301(2), 478 – 487 (2002); DOI: 10.1124/jpet.301.2.478

A. Noailles, O. Kutsyr, A. Mayordomo-Febrer, et al., Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 63(5), 2 (2022); DOI: 10.1167/iovs.63.5.2

I. H. Pang, A. F. Clark, Prog. Retin. Eye Res., 75, 100799 (2020); DOI: 10.1016/j.preteyeres.2019.100799

K. Sakamoto, T. Okuwaki, H. Ushikubo, et al., J. Pharmacol. Sci., S1347 – 8613(17), 30162 – 7 (2017); DOI: 10.1016/j.jphs.2017.09.031

S. Schaffer, H. W. Kim, Biomol. Ther. (Seoul), 26(3), 225 – 241 (2018); DOI: 10.4062/biomolther.2017.251

P. H. R. da Silva, A. D. S. Cunha Júnior, G. A. Pianetti, et al., J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci., 1166, 122388 (2021); DOI: 10.1016/j.jchromb.2020.122388

L. Singh, N. Pushker, N. Saini, et al., Clin. Exp. Ophthalmol., 43(3), 259 – 267 (2015); DOI: 10.1111/ceo.12397

Y. C. Tham, X. Li, T. Y. Wong, et al., Ophthalmology, 121(11), 2081 – 2090 (2014); DOI: 10.1016/j.ophtha.2014.05.013