Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Оценка эффективности 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетилтаурината и его комбинации с тимололом при коррекции первичной открытоугольной глаукомы у крыс

Светлана Владимировна Ефименко, Анна Александровна Пересыпкина, Михаил Владимирович Покровский, Михаил Викторович Корокин, Олег Сергеевич Гудырев, Виктория Владимировна Башук, Людмила Михайловна Даниленко

Аннотация


При первичной открытоугольной глаукоме большинство методов лечения направлено на достижение толерантного внутриглазного давления. Эти усилия не всегда приводят к предотвращению потери зрения, поэтому необходимы другие варианты лекарственного воздействия для уменьшения прогрессирующей нейродегенерации зрительного нерва и ганглионарных клеток сетчатки. Была изучена эффективность 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетилтаурината (лабораторный шифр EHMP-NAT) и его комбинации с тимололом при первичной открытоугольной глаукоме у крыс, индуцированной внутрикамерным введением гиалуроновой кислоты в течение 9 последовательных недель. На 67 сутки в группе животных с введением EHMP-NAT и тимолола наблюдалось снижение внутриглазного давления в сравнению с группой крыс с первичной открытоугольной глаукомой на 35,5 % (p < 0,05) и на 32,3 % (p < 0,05) в сравнении с группой крыс, получавших EHMP-NAT; увеличение амплитуд a-волны на 28,4 % (p < 0,05) и b-волны на 52,2 % (p < 0,05), по сравнению с животными без фармакологической поддержки. Средняя амплитуда а-волны в группе с EHMP-NAT и тимололом была незначительно больше (на 5,8 %), чем у животных в группе с EHMP-NAT. Средняя амплитуда b-волны в группе с EHMP-NAT и тимололом была незначительно больше (на 7,6 %) данного показателя в группе с EHMP-NAT. При коррекции первичной открытоугольной глаукоме соединением EHMP-NAT наблюдали снижение экспрессии гена каспазы-3 в среднем на 21,5 % (p < 0,05) в сравнении с животными без фармакологической поддержки; снижение экспрессии NF-κB p65 в сравнении с моделью глаукомы на 40,7 % (p < 0,05); снижение экспрессии гена c-Fos в сравнении с моделью глаукомы в 2,3 раза (p < 0,01); снижение экспрессии р53 в сравнении с моделью в среднем на 41,5 % (p < 0,05). Выявленные изменения в экспрессии проапоптотических генов в сетчатке на модели глаукомы сопоставимы с данными, полученными нами на модели ретинальной ишемии-реперфузии и NMDA-опосредованной эксайтотоксичности, что подтверждает общность механизмов апоптоза в сетчатке при данных моделях патологии и вклад гиперактивации NMDA-рецепторов в патогенез первичной открытоугольной глаукомы.

Ключевые слова


модель первичной открытоугольной глаукомы; крысы Вистар; производные 3-гидроксипиридина; апоптоз

Полный текст:

PDF

Литература


А. В. Калатанова, А. С. Победа, Д. А. Абашева и др., Вестник офтальмол., 137(3), 86 – 92 (2021); DOI: 10.17116/oftalma202113703186

В. Е. Новиков, С. О. Лосенкова, Обзоры по клин. фармакол. и лек. тер., 3(1), 2 – 14 (2004).

С. С. Черняева, С. В. Ефименко, А. С. Победа и др., Эксперим. и клин. фармакол., 85(11), 3 – 8 (2022); DOI: 10.30906/0869-2092-2022-85-11-3-8

J. Benozzi, L. P. Nahum, J. L. Campanelli, et al., Ophthalmol. Vis. Sci., 43(7), 2196 – 2200 (2002).

A. C. Bessero, F. Chiodini, E. Rungger-Brändle, et al., J. Neurochem., 113(5), 1307 – 1318 (2010); DOI: 10.1111/j.1471-4159.2010.06705.x

U. B. Kompella, R. R. Hartman, M. A. Patil, Prog. Retin. Eye Res., 82, 100901 (2021); DOI: 10.1016/j.preteyeres.2020.100901

L. Lambuk, I. Iezhitsa, R. Agarwal, et al., Neural Regen. Res., 16(11), 2330 – 2344 (2021); DOI: 10.4103/1673-5374.310691

L. Lambuk, A. J. Jafri, N. N. Arfuzir, et al., Neurotoxicity Res., 31(1), 31 – 45 (2017); DOI: 10.1007/s12640-016-9658-9

J. McInnis, C. Wang, N. Anastasio, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 301(2), 478 – 487 (2002); DOI: 10.1124/jpet.301.2.478

A. Noailles, O. Kutsyr, A. Mayordomo-Febrer, et al., Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 63(5), 2 (2022); DOI: 10.1167/iovs.63.5.2

I. H. Pang, A. F. Clark, Prog. Retin. Eye Res., 75, 100799 (2020); DOI: 10.1016/j.preteyeres.2019.100799

K. Sakamoto, T. Okuwaki, H. Ushikubo, et al., J. Pharmacol. Sci., S1347 – 8613(17), 30162 – 7 (2017); DOI: 10.1016/j.jphs.2017.09.031

S. Schaffer, H. W. Kim, Biomol. Ther. (Seoul), 26(3), 225 – 241 (2018); DOI: 10.4062/biomolther.2017.251

P. H. R. da Silva, A. D. S. Cunha Júnior, G. A. Pianetti, et al., J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci., 1166, 122388 (2021); DOI: 10.1016/j.jchromb.2020.122388

L. Singh, N. Pushker, N. Saini, et al., Clin. Exp. Ophthalmol., 43(3), 259 – 267 (2015); DOI: 10.1111/ceo.12397

Y. C. Tham, X. Li, T. Y. Wong, et al., Ophthalmology, 121(11), 2081 – 2090 (2014); DOI: 10.1016/j.ophtha.2014.05.013




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2023-86-9-9-15

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024


Наши партнеры:

      


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России»а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru