Ретинопротективная активность субстанции ZC64-0001 при экспериментальной эксайтотоксичности

Аннотация

Изучена на крысах линии Вистар ретинопротективная активность субстанции ZC64-0001 в условиях эксайтотоксичности, индуцированной интравитреальным введением 2 мкл раствора NMDA (160 нМ). Исследуемое соединение H-[(4-хлорфенил)-метил]-1,6-дигидро-4-метокси-1-(2-метилфенил)-6-оксо-3-пиридазинкарбоксамид, под лабораторным шифром ZC64-0001, было синтезировано в центре высоких технологий «ХимРар». Субстанцию ZC64-0001 вводили внутижелудочно в дозе 10 мг/кг. Через 7 дней после интравитреального применения NMDA, по результатам офтальмоскопической оценки глазного дна, в группе животных с профилактическим введением субстанции ZC64-0001 наблюдали улучшение состояния глазного дна, показатель в группе составил 5,7 ± 0,4 балла, что также сопровождалось повышением амплитуды волн электроретинограммы относительно группы контроля, на 17,3 % для а-волны и на 40,2 % для b-волны, при этом число ядер в ганглионарном слое было больше на 60,9 %. Оценки глазного дна, амплитуды b-волны и число ядер ганглионарного слоя достоверно отличаются от всех исследуемых групп (p < 0,05). Таким образом, полученные результаты указывают на высокую фармакологическую активность субстанции ZC64-0001 при профилактическом режиме введения на фоне экспериментальной эксайтотоксичности. Полученные результаты, являются убедительным доказательством того, что активация работы mGLUR4 по средствам метаботропной регуляции подавляет эксайтотоксичность в условиях избытка NMDA.