Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Влияние монокарбонильных аналогов куркумина на митофагию и митохондриальный биогенез в нейронах коры больших полушарий головного мозга крыс в условиях экспериментальной болезни Альцгеймера

Дмитрий Игоревич Поздняков, Анастасия Алексеевна Вихорь

Аннотация


Болезнь Альцгеймера — нейродегенеративное заболевание, темпы распространения которого приобрели угрожающие масштабы. В связи с этим постоянно ведется поиск новых фармакологических мишеней и лекарственных средств для лечения данного состояния. Одним из многообещающих вариантов патогенетической терапии болезни Альцгеймера может являться воздействие на митохондрии клеток. Цель данного исследования состояла в оценке влияния монокарбонильных аналогов куркумина на изменение процессов митофагии и митохондриального биогенеза в клетках коры больших полушарий крыс с экспериментальной болезнью Альцгеймера. Соединения (1E,4E)-1,5-бис(3,4,5-триметоксифенил)пента-1,4-диен-3-он (шифр AZBAX4) и (1E,4E)-1,5-бис(2,4,6-триметоксифенил)- пента-1,4-диен-3-он (шифр AZBAX6) в дозе 20 мг/кг (внутрь), препарат сравнения — донепезил в дозе 50 мг/кг (внутрь) вводили на протяжении 30 дней, после чего в митохондриальной фракции ткани коры больших полушарий оценивали активность сукцинатдегидрогеназы, цитохром с-оксидазы — ферментативных биомаркеров митохондриального биогенеза и цитратсинтазы — маркера митофагии. В ходе исследования было показано, что применение соединений AZBAX4 и AZBAX6 приводило к повышению активности сукцинатдегидрогеназы — на 93,4 и 78,0 %, цитохром с-оксидазы — на 125,1 и 116,0 %, а также цитратсинтазы — на 115,3 и 97,5 % (p < 0,05) соответственно по сравнению с животными без фармакологической поддержки. При этом следует отметить, что анализируемые соединения достоверно превосходили по уровню активности донепезил в среднем на 38,5 и 29,0 % соответственно.

Ключевые слова


болезнь Альцгеймера; производные куркумина; митохондриальная дисфункция; митофагия; митохондриальный биогенез; крысы

Полный текст:

PDF

Литература


Д. И. Поздняков, А. А. Вихорь, В. М. Руковицина, Э. Т. Оганесян, Фармация и фармакология, 11(6), 471 – 481 (2023); doi: 10.19163/2307-9266-2023-11-6-471-481

S. Cao, C. Wang, J. Yan, et al., Free Radic. Biol. Med., 147, 8 – 22 (2020); doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.12.004

W. X. Ding, X. M. Yin, Biol. Chem., 393(7), 547 – 564 (2012); doi: 10.1515/hsz-2012-0119

Y. Gao, K. Ma, Z. Zhu, et al., Phytomedicine, 114, 154797 (2023); doi: 10.1016/j.phymed.2023.154797

M. Grassi, B. Laubscher, A. V. Pandey, et al., Mol. Syndromol., 14(4), 347 – 361 (2023); doi: 10.1159/000529306

W. J. Jia, Y. Zhang, Y. Shi, et al., J. Alzheimers Dis., 91(3), 915 – 922 (2023); doi: 10.3233/JAD-221065

C. L. Kielkopf, W. Bauer, I. L. Urbatsch, Cold Spring Harb. Protoc., 2020(4), 102269 (2020); doi: 10.1101/pdb.prot102269

H. Y. Kim, D. K. Lee, B. R. Chung, et al., J. Vis. Exp., 106, 53308 (2016); doi: 10.3791/53308

Y. Li, M. D’Aurelio, J. H. Deng, et al., J. Biol. Chem., 282(24), 17557 – 17562 (2007); doi: 10.1074/jbc.M701056200

L. Liu, W. Zhang, L. Wang, et al., Neurochem. Res., 39(7), 1322 – 1331 (2014); doi: 10.1007/s11064-014-1315-1

M. F. McCarty, J. J. DiNicolantonio, A. Lerner, Int. J. Mol. Sci., 22(4), 2140 (2021); doi: 10.3390/ijms22042140

N. McConnolly, P. Theurey, V. Adam-Vizi, et al., Cell Death Differ., 25(3), 542 – 572 (2017); doi: 10.1038/s41418-017-0020-4

A. Moustapha, P. A. Pérétout, N. E. Rainey, et al., Cell Death Discov., 1, 15017 (2015); doi: 10.1038/cddiscovery.2015.17

P. Tammineni, X. Ye, T. Feng, et al., Elife, 6, e21776 (2017); doi: 10.7554/eLife.21776

N. Villain, Rev. Neurol. (Paris), 178(5), 437 – 440 (2022); doi: 10.1016/j.neurol.2022.02.456

J. Wang, X. Guo, W. Lu, et al., J. Alzheimers Dis., 80(2), 673 – 681 (2021); doi: 10.3233/JAD-201381

H. Wang, B. Huwaimel, K. Verma, et al., ChemMedChem, 12(13), 1033 – 1044 (2017); doi: 10.1002/cmdc.201700196




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2024-87-5-9-13

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024


Наши партнеры:

      


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России»а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru