Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Изучение нейропротекторного действия композиции на основе тетрапептида HAEE, цинка и человеческого сывороточного альбумина при моделировании тау-протеинопатии

Вероника С. Шмигерова, Татьяна Г. Покровская, Михаил В. Корокин, Михаил В. Покровский, Марина Ю. Скоркина, Алексей В. Солин, Александра И. Радченко, Никита С. Жунусов, Олеся В. Щеблыкина, Анна А. Пересыпкина

Аннотация


Одним из возможных вариантов фармакологической поддержки при тау-протеинопатии является композиция на основе тетрапептида НАЕЕ (His-Ala-Glu-Glu, гистидил-аланил-глутамил-глутаминовая кислота), цинка и человеческого сывороточного альбумина (Hsa). В исследованиях in vitro композиция HAEE-Zn-Hsa в концентрации 1 мкм (в расчете на пептид) приводила к повышению митохондриальной функции: повышение потребления кислорода OCR от 125,32 до 179,24 пмоль/мин (p < 0,05) и снижению гликолитической активности клеток первичной смешанной культуры гиппокампа мышей P301S у самцов на 84 % и у самок на 44,6 % (p < 0,05), по сравнению с животными контрольных групп. У мышей P301S композиция HAEE-Zn-Hsa (в дозировке 0,01 мг, подкожно в течение 30 дней 1 раз в 2 дня) в тесте «Лабиринт Барнса» вызывала улучшение когнитивных функций: снижение общего расстояния пройденной дистанции на 34,5 % (p ≤ 0,0001), по сравнению с мышами положительного контроля, сокращение латентного времени нахождения на платформе в группе на 77,5 % (p ≤ 0,0001), по сравнению с мышами положительного контроля, увеличивалась скорость передвижения на данной дистанции на 36 % (p ≤ 0,0001), по сравнению с мышами положительного контроля. Применение HAEE-Zn-Hsa и пирацетама (в дозировке 200 мг, подкожно в течение 30 дней 1 раз в 2 дня), при проведении теста «Вертикальный стержень», в первой контрольно-временной точке у мышей не было выявлено статистически достоверных различий между группами, так как отсутствовали проявления симптомов тау-протеинопатии, во второй контрольно-временной точке мыши, получающие композицию HAEE-Zn-Hsa, смогли дольше удерживать равновесие на стержне на 36 % (p ≤ 0,0001), по сравнению с мышами положительного контроля, это указывает на замедление развития заболевания. В результате исследования морфологической картины тау-протеинопатии у мышей P301S с применением HAEE-Zn-Hsa и мышей линии C57Bl/6 были обнаружены сходные особенности в энторинальной коре головного мозга, где нейроны имели преимущественно округлую и пирамидальную форму с везикулярными ядрами. В гиппокампе мышей данных групп наблюдался плотный зернистый ряд нейронов с однонаправленными отростками.

Ключевые слова


нейродегенеративные заболевания; тау-протеинопатия; тетрапептид HAEE; композиция HAEE-Zn-Hsa; P301S; мыши; когнитивные функции

Полный текст:

PDF

Литература


А. С. Зеленцова, А. Ю. Борисова, В. С. Шмигерова и др., Заявка № 2022132434, дата подачи 12.12.2022, дата публикации 23.08.2023.

C. A. Blindauer, I. Harvey, K. E. Bunyan, et al., J. Biol. Chem., 284(34), 23116 – 23124 (2009); doi: 10.1074/jbc.M109.003459

F. A. Cabezas-Opazo, K. Vergara-Pulgar, M. José Pérez, et al., J. Oxid. Med. Cell. Longev., 2015, Article ID 509654 (2015); doi: 10.1155/2015/509654

G. E. Gibson, Q. Shi, J. Alzheimers Dis., 2(2), 591 – 607 (2010); doi: 10.3233/JAD-2010-100336

K. A. Jellinker, J. Cell Mol. Med., 14(3), 457 – 487 (2010); doi: 10.1111/j.1582-4934.2010.01010.x

V. A. Mitkevich, E. P. Barykin, S. Eremin, et al., Aging & Dis., 14(2), 309 – 318 (2023); doi: 10.14336/AD.2022.0827

K. F. Roberts, D. L. Elbert, T. P. Kasten, et al., Ann. Neurol., 76(6), 837 – 844 (2014); doi: 10.1002/ana.24270

K. L. Schulz, A. Eckert, V. Rhein, et al., Mol. Neurobiol., 46(1), 205 – 216 (2012); doi: 10.1007/s12035-012-8308-3

K. Shahpasand, I. Uemura, T. Saito, et al., J. Neurosci., 32(7), 2430 – 2441 (2012); doi: 10.1523/jneurosci.5927-11.2012




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2024-87-5-3-8

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024


Наши партнеры:

      


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России»а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru