Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Действие доксорубицина и его полигалактуронан-производного PG-DOX на клетки костного мозга мышей, in vivo

Нигора Абдунабиевна Тагайалиева, Рана Абдримовна Якубова, Кузижон Раббим угли Баратов, Гулнора Гулямовна Рахмонова, Дилноза Мухтаровна Амонова, Бахтиёр Икромович Мухитдинов, Мухаббатхон Алихановна Каланова, Аббасхан Сабирханович Тураев

Аннотация


Конъюгированный препарат PG-DOX на основе полигалактуронана (PG) и доксорубицина (DOX) был разработан для таргетной доставки доксорубицина к клеткам-мишеням. PG-DOX (массовая доля DOX 8,5 %) проявлял бульшую цитостатическую активность в отношении опухолевой ткани при более низком уровне гибели животных, по сравнению со свободным DOX. Целью работы является оценка генотоксического действия DOX и PG-DOX на клетки костного мозга мышей in vivo. В течение 2 дней мышам (по 6 в каждой группе) внутрибрюшинно вводили DOX по 2,5 мг/кг/сут и PG-DOX по 29,4 мг/кг/сут (по 2,5 мг/кг/сут в пересчете на DOX), на 3 день эксперимента готовили микропрепараты костномозговых клеток, анализ хромосомных аберраций (ХА) проводили согласно стандартному протоколу. DOX и PG-DOX в исследованных дозах вызывают увеличение числа клеток с ХА, соответственно в 11 (9,03 %) и 4 (3,64 %) раза, по сравнению с контролем (0,87 %), при этом генотоксический эффект у PG-DOX оказался более чем в 2,5 раза ниже, чем у DOX (все p < 0,0001). Анализ структуры обнаруженных генетических нарушений под влиянием DOX и PG-DOX выявил их идентичность: отмечено появление клеток со множественными ХА (пятая часть всех аномальных метафаз) и ХА в виде обменов (десятая часть всех повреждений), отсутствовавших в контроле. По-видимому, в эквивалентных дозах PG-DOX проявляет значимо меньшую генотоксичность по отношению к клеткам кроветворной ткани организма, чем DOX, а значит, подавляет кроветворение в меньшей степени.

Ключевые слова


доксорубицин; конъюгированный препарат; полигалактуронан; генотоксичность; клетки костного мозга; хромосомные аберрации; мыши

Полный текст:

PDF

Литература


И. Б. Зборовская, С. А. Галецкий, А. В. Комельков, Успехи мол. онкологии, 3(3), 16 – 29 (2016); doi: 10.17650/2313-805X-2016-3-3-16-29

Б. И. Мухитдинов, Автореф. дис. д-ра хим. наук, Ташкент (2023).

А. В. Савинкова, Е. М. Жидкова, Л. Р. Тилова и др., Сибирский онкол. журн., 17(3), 77 – 87 (2018); doi: 10.21294/1814-4861-2018-17-3-77-87

В. Ф. Семиглазов, В. А. Горбунова, С. А. Тюляндин, Мед. совет, 6, 56 – 60 (2017); doi: 10.21518/2079-701X-2017-6-56-60

А. С. Тураев, Б. И. Мухитдинов, Д. М. Амонова и др., Патент РУз № lAP 06618, 10.12.2020 (17.11.2021).

А. М. Чаулин, Ю. В. Григорьева, МНИЖ, 2(104), 55 – 60 (2021); https://cyberleninka.ru/article/n/galektin-3-kak-prognosticheskiy-biomarker- serdechnoy-nedostatochnosti-obzor-literatury

G. R. Dagenais, D. P. Leong, S. Rangarajan, et al., Lancet, 395(10226), 785 – 794 (2020); doi: 10.1016/S0140-6736(19)32007-0

W. C. Dempke, R. Zielinski, C. Winkler, et al., Eur. J. Cancer, 185, 94 – 104 (2023); doi: 10.1016/j.ejca.2023.02.019

T. B. Emran, F. Islam, S. Mitra, et al., Molecules, 27(21), 7405 (2022); doi: 10.3390/molecules27217405

C. Iacobini, L. Amadio, G. Oddi, et al., J. Am. Soc. Nephrol., 14(Suppl 3), S264 – S270 (2003); doi: 10.1097/01.ASN.0000077402.95720.B4.4

ICH guideline S2 (R1) on genotoxicity testing and data interpretation for pharmaceuticals intended for human use Step 5, European Medicines Agency, London (2013); EMA/CHMP/ICH/126642/2008.

K. Nakajima, D. H. Kho, T. Yanagawa, et al., Cancer Metastasis Rev., 35(2), 333 – 346 (2016); doi: 10.1007/s10555-016-9622-4

Y. R. Li, K. Traore, H. Zhu, Mol. Cell. Biochem., 1 – 12 (2023); doi: 10.1007/s11010-023-04783-3

S. Sritharan, N. Sivalingam, Life Sci., 278, 119527 (2021); doi: 10.1016/j.lfs.2021.119527

N. Sultana, Molecules, 28(24), 7974 (2023); doi: 10.3390/molecules28247974.9




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2024-87-5-14-19

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024


Наши партнеры:

      


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России»а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru