Открытый доступ  Платный доступ или доступ для подписчиков

Нейродегенеративные патологические процессы, такие как болезнь Альцгеймера (БА) и болезнь Паркинсона (БП) сопровождаются универсальными патобиохимическими механизмами: окислительный стресс, глутаматная эксайтотоксичность, нейровоспаление и дисрегуляция матриксных металлопротеиназ. В настоящее время доступны нейропротекторы с разным механизмом действия, однако их сравнительная эффективность при указанной патологии изучена недостаточно. Цель исследования — сравнить влияние мемантина, холина альфосцерата, цитиколина и этилметилгидроксипиридина сукцината (ЭМГПС) на отдельные механизмы церебрального повреждения у крыс с экспериментальной БА и БП. Исследование выполнено на 120 крысах-самцах Вистар. Модель БА воспроизводили агрегированным β-амилоидом 1 – 42, вводимым в СА1 область гиппокампа, модель БП — 6-гидроксидофамином, вводимым в компактную часть черной субстанции. Применение исследуемых фармакологических веществ осуществляли внутрь с 8 по 28 сутки эксперимента (модель БА) и с 8 по 37 сутки (модель БП), т.е. в течение 21 и 30 дней, соответственно, при этом старт введения приходился на 7 сутки после моделирования патологии. В супернатанте головного мозга определяли уровень ФНО-α, митохондриального пероксида водорода (MitoH₂O₂), глутамата, матриксной металлопротеиназы-2 (ММР-2), активность аэробного и анаэробного метаболизма. На обеих моделях в группе негативного контроля зарегистрировано достоверное повышение концентрации ФНО-α, глутамата, MitoH₂O₂ и ММР-2, а также снижение интенсивности аэробного метаболизма при повышении интенсивности анаэробного обмена, по сравнению с ложнооперированными животными (p < 0,05). ЭМГПС наиболее эффективно снижал содержание MitoH₂O₂ в головном мозге крыс (на 44,4 % при БА и 46,4 % при БП, p < 0,05), анаэробный метаболизм (на 21,6 %, p < 0,05) и содержание ММР-2 (на 27 – 31 %, p < 0,05). На модели БП ЭМГПС также снижал уровень ФНО-α на 20,5 % (p < 0,05). Мемантин, холина альфосцерат и цитиколин оказывали фрагментарное действие: снижали концентрацию глутамата и анаэробный метаболизм, повышая аэробный, но практически не влияли на содержание MitoH₂O₂ и ФНО-α. Среди изученных соединений ЭМГПС обладает наиболее широким спектром действия, эффективно корригирует окислительный стресс, нейровоспаление, эксайтотоксичность и дисфункцию митохондрий на моделях БА и БП.

нейропротекторы; мемантин; холина альфосцерат; цитиколин; этилметилгидроксипиридина сукцинат; болезнь Альцгеймера; болезнь Паркинсона; крысы

Т. А. Воронина, Эксперим. и клин. фармакол., 86(11s), 36 – 44 (2023); DOI: 10.30906/0869-2092-2023-86-2-36

Д. И. Поздняков, А. А. Фоломыгина, А. А. Вихорь, Эксперим. и клин. фармакол., 87(10), 3 – 7 (2024); DOI: 10.30906/0869-2092-2024-87-10-3-7

О. Л. Терехина, Ю. И. Кирова, Ф. М. Шакова, Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова, 124(10), (2024); DOI: 10.17116/jnevro2024124091115

J. Aguilar Diaz De Leon, C. R. Borges, J. Vis. Exp., 159, e61122 (2020); DOI: 10.3791/61122.)

Alzheimer’s Association, Alzheimers Dement., 20(3), 1592 – 1698 (2024); DOI: 10.1002/alz.13809

S. K. Baker, L. Zhang, J. Biochem. Biophys. Methods, 45(3), 211 – 220 (2021); DOI: 10.1016/j.jbbm.2021.03.005

W. A. Cass, L. E. Peters, A. M. Fletcher, D. M. Yurek, Neurochem. Int., 60(2), 186 – 191 (2012); DOI: 10.1016/j.neuint.2011.11.010

J. Cummings, Y. Zhou, G. Lee, Alzheimers Dement. (N Y), 10(2), e12465 (2024); DOI: 10.1002/trc2.12465

GBD 2021 Neurology Collaborators, Lancet Neurol., 23(4), 344 – 381 (2024); DOI: 10.1016/S1474-4422(24)00038-3

P. Karimi Tari, C. G. Parsons, G. L. Collingridge, G. Riedel, Neuropharmacology, 244, 109737 (2024); DOI: 10.1016/j.neuropharm.2023.109737

B. Kuns, A. Rosani, D. Varghese, Memantine, StatPearls [Internet], Treasure Island (FL) (2024).

L. D. Lukyanova, Y. I. Kirova, E. L. Germanova, Biol. Bull. Rev., 12(3), 187 – 201 (2022); DOI: 10.1134/S2079086422030059

N. Percie du Sert, V. Hurst, A. Ahluwalia, BMC Vet. Res., 16(1), 242 (2020); DOI: 10.1186/s12917-020-02451-2

D. I. Pozdnyakov, D. S. Zolotych, V. M. Rukovitsyna, E. T. Oganesyan, Iran J. Basic Med. Sci., 25(7), 871 – 881 (2022); DOI: 10.22038/IJBMS.2022.63982.14084

P. Rentsch, S. Stayte, G. P. Morris, B. Vissel, BMC Neurosci., 20(1), 5 (2019); DOI: 10.1186/s12868-019-0487-7

J. J. Secades, Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol., 44(1), 1 – 32 (2022); DOI: 10.1016/j.mefcp.2022.01.001

World Health Organization, Neurological Disorders: Public Health Challenges, Geneva (2023).