Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Дегидроэпиандростерон в трансдермальной лекарственной форме как геропротектор: эндогенный стероид в антивозрастной терапии

Татьяна Александровна Федотчева, М. Е. Успенская, В. Е. Мариевский, М. А. Бакина, А. П. Галицин, Н. Л. Шимановский

Аннотация


Одним из новых направлений фармакологии является поиск соединений, способных восстанавливать утраченные функции органов и тканей в результате различных повреждений и эпигенетического старения. К таким соединениям можно причислить относительно новый класс фармакологических веществ – геропротекторы. В обзоре приводится характеристика потенциальных геропротекторов, особое внимание уделено предшественнику образования половых гормонов — дегидроэпиандростерону (ДГЭА), уровень которого с возрастом резко снижается, а соотношение ДГЭА/кортизол является одним из биохимических показателей преждевременного старения. Обсуждаются новые молекулярные механизмы цитопротекторного и регенерирующего действия ДГЭА на различные органы и ткани, приводятся данные о сенолитических эффектах этого стероида. В настоящее время только в вагинальных суппозиториях ДГЭА зарегистрирован как лекарственное средство, показанное для местного лечения возрастной вульвовагинальной атрофии. В этой связи актуальна разработка новых лекарственных форм ДГЭА. Основным преимуществом ДГЭА перед местной эстроген-заместительной терапией является интракринное действие, то есть сбалансированное увеличение сниженных уровней как андрогенов, так и эстрогенов до гомеостатических уровней.

Ключевые слова


дегидроэпиандростерон (ДГЭА); прастерон; геропротектор; маркеры геропротекции; нейропротектор; антиоксидант; регенерация; цитопротектор

Полный текст:

PDF

Литература


Н. П. Гончаров, А. А. Гависова, Н. В. Долгушкина, Г. Т. Сухих, Дисбаланс метаболизма стероидных гормонов и его роль в патогенезе нарушений репродуктивной функции, Адамантъ, Москва (2020).

Н. П. Гончаров, И. И. Дедов, А. А. Гависова, Г. Т. Сухих, Эндокринная система человека в различные периоды его жизни, Адамантъ, Москва (2020).

Н. П. Гончаров, И. И. Дедов, Г. В. Кация и др., Акушерство и гинекология, 7, 18 – 26 (2017); DOI: 10.18565/aig.2017.7.18–26

Н. П. Гончаров, Г. В. Кация, Проблемы эндокринологии, 52(2), 16 – 21 (2006); DOI: 10.14341/probl200652216-21

Н. П. Гончаров, Г. В. Кация, Гормон здоровья и долголетия, АдамантЪ, Москва (2012).

Н. П. Гончаров, Г. В. Кация, Г. Т. Сухих и др., Патент РФ RU 2 592 370 C1 (2016).

Н. Ф. Нуралиева, М. Ю. Юкина, Е. А. Трошина, Н. М. Платонова, Гинекология, 20(4), 35 – 39 (2018); DOI: 10.26442/2079-56962018.4.35-39

Р. В. Роживанов, В. В. Вакс, Проблемы эндокринологии, 51(2), 46 – 51 (2005); DOI: 10.14341/probl200551246-51

Т. А. Федотчева, Н. Л. Шимановский, Проблемы эндокринологии, 64(1), 54 – 61 (2018); DOI: 10.14341/probl8742

М. А. Челомбитько, Г. В. Моргунова, Н. Ю. Строчкова, К. Г. Лямзаев, Проблемы геронауки, 1, 25 – 30 (2023); DOI: 10.37586/2949-4745-1-2023-25-30

С. А. Шальнова, А. Д. Деев, В. А. Метельская и др., Рос. кардиол. журн., 6, 92 – 99 (2017); DOI: 10.15829/1560-4071-2017-6-92-99

E. E. Abd El-Fattah, A. Y. Zakari, J. Transl. Med., 20(1), 544 (2022); DOI: 10.1186/s12967-022-03759-z

V. N. Anisimov, I. G. Popovich, M. A. Zabezhinski, et al., Biochim. Biophys. Acta, 1757(5 – 6), 573 – 589 (2006); DOI: 10.1016/j.bbabio.2006.03.012

M. Araghiniknam, S. Chung, T. Nelson-White, et al., Life Sci., 59(11), PL147 – PL157 (1996); DOI: 10.1016/0024-3205(96)00396-7

S. K. Ardestani, T. Jamali, A. Taravati, et al., Drug Chem. Toxicol., 46(6), 1235 – 1241 (2023); DOI: 10.1080/01480545.2022.2150205

E. Bifulco, K. Triebner, F. Gómez Real, et al., J. Appl. Lab. Med., 11(1) (2026); DOI: 10.1093/jalm/jfaf198

P. Boyle, K. Andralojc, S. van der Velden, et al., Front. Reprod. Health, 5, 1321284 (2024); DOI: 10.3389/frph.2023.1321284

L. R. Bramwell, R. Frankum, L. W. Harries, Cells, 13(6), 517 (2024); DOI: 10.3390/cells13060517

Y. Cai, H. Zhou, Y. Zhu, et al., Cell Res., 30(7), 574 – 589 (2020); DOI: 10.1038/s41422-020-0314-9

P. R. Casson, N. Santoro, K. Elkind-Hirsch, et al., Am. J. Obstet. Gynecol., 174(2), 649 – 653 (1996); DOI: 10.1016/s0002-9378(96)70444-2

G. C. Ceschel, P. Maffei, M. D. Moretti, et al., J. Pharm. Sci., 91(11), 2399 – 2407 (2002); DOI: 10.1002/jps.10227

J. Chakraborty, J. Thomson, M. P. Macsween, et al., Br. J. Dermatol., 83(4), 477 – 482 (1970); DOI: 10.1111/j.1365-2133.1970.tb15080.x

D. Chele, C. A. Sirbu, M. Mitrica, et al., Int. J. Mol. Sci., 26(4), 1783 (2025); DOI: 10.3390/ijms26041783

Dasatinib [Internet]. DrugBank Online; 2025 [cited 2026 Feb 18]. https://go.drugbank.com/drugs/DB01254

P. P. Doshi, S. H. Desale, A. A. Khutale, et al., Ageing Res. Rev., 103, 103029 (2026); DOI: 10.1016/j.arr.2026.103029

M. El-Alfy, C. Deloche, L. Azzi, et al., Br. J. Dermatol., 163(5), 968 – 976 (2010); DOI: 10.1111/j.1365-2133.2010.09983.x

E. Elia, V. Sander, C. G. Luchetti, et al., Mol. Hum. Reprod., 12(8), 475 – 481 (2006); DOI: 10.1093/molehr/gal057

N. Erceg, M. Micic, E. Forouzan, N. N. Knezevic, Diseases, 13(2), 42 (2025); DOI: 10.3390/diseases13020042

S. G. Fabi, M. Firsowicz, P. Kamrani, et al., J. Cosmet. Dermatol., 25(1), 70626 (2026); DOI: 10.1111/jocd.70626

E. Farkas, A. Goldblatt, I. Nehorayan, et al., J. Am. Acad. Dermatol., 94(1), 212 – 215 (2026); DOI: 10.1016/j.jaad.2025.08.050

J. N. Farr, D. Saul, M. L. Doolittle, et al., J. Clin. Invest., 133(8), e162519 (2023); DOI: 10.1172/JCI162519

T. A. Fedotcheva, N. V. Beloborodova, N. I. Fedotcheva, Pharmaceutics, 16(10), 1272 (2024); DOI: 10.3390/pharmaceutics16101272

T. A. Fedotcheva, N. L. Shimanovsky, Med. Sci. (Basel), 14(1), 15 (2025); DOI: 10.3390/medsci14010015

T. A. Fedotcheva, N. L. Shimanovsky, Pharmaceuticals (Basel), 18(7), 945 (2025); DOI:10.3390/ph18070945

T. A. Fedotcheva, N. L. Shimanovsky, Pharm. Chem. J., 56(10), 1307 – 1313 (2023); DOI: 10.1007/s11094-023-02790-8

T. A. Fedotcheva, M. E. Uspenskaya, D. N. Ulchenko, N. L. Shimanovsky, Pharmaceuticals (Basel), 17(9), 1186 (2024); DOI: 10.3390/ph17091186

A. Gadecka, N. Nowak, E. Bulanda, et al. GeroScience, 47(2), 3907 – 3925 (2025); DOI:10.1007/s11357-024-01504-6

M. García-Domínguez, Biomolecules, 15(3), 404 (2025); DOI: 10.3390/biom15030404

M. George, S. Abdel Mageed, D. Mansour, et al., Pharmacol. Rep., 77(6), 1573 – 1599 (2025); DOI: 10.1007/s43440-025-00782-x

L. Gkioni, T. Nespital, M. Baghdadi, et al., Nat. Aging, 5(8), 1249 – 1265 (2025); DOI: 10.1038/s43587-025-00876-4

N. P. Goncharov, G. V. Katsiya, A. A. Dzhokua, et al., Hum. Physiol., 40(2), 149 – 155 (2014); DOI: 10.1134/S0362119714020066

S. He, K. Lu, L. Zhang, et al., Diabetol. Metab. Syndr., 17(1), 258 (2025); DOI: 10.1186/s13098-025-01770-0

S. J. Hofer, A. K. Simon, M. Bergmann, et al., Nat Aging, 2(12), 1112 – 1129 (2022); DOI: 10.1038/s43587-022-00322-9

K. Huang, H. Cai, C. Jiang, C. Zheng, J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 258, 106936 (2026); DOI: 10.1016/j.jsbmb.2026.106936

Intrarosa (prasterone). Laval: Valent Pharmaceuticals; [cited 2025 Feb 19]. https://www.valentapharm.com/products/women-health/intrarosa

M. T. Islam, E. Tuday, S. Allen, et al., Aging Cell, 22(2), e13767 (2023); DOI: 10.1111/acel.13767

P. Kamrani, Z. D. Draelos, S. H. Dayan, J. Cosmet. Dermatol., 25(1), e70626 (2026); DOI: 10.1111/jocd.70626

R. Kołodziejska, A. Woźniak, R. Bilski, et al., Antioxidants, 14(7), 819 (2025); DOI: 10.3390/antiox14070819

A. V. Kulikov, L. V. Arkhipova, Moscow University Biol. Sci. Bull., 76(3), 163 – 168 (2021); DOI: 10.3103/S009639252103005X

F. Labrie, Mol. Cell Endocrinol., 78(3), C113 – C118 (1991); DOI: 10.1016/0303-7207(91)90116-A

F. Labrie, A. Bélanger, P. Bélanger, et al., J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 107(1 – 2), 57 – 69 (2007); DOI: 10.1016/j.jsbmb.2007.02.006

F. Labrie, A. Bélanger, P. Bélanger, et al., J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 103(2), 178 – 188 (2007); DOI: 10.1016/j.jsbmb.2006.09.034

F. Labrie, A. Bélanger, G. Pelletier, et al., Menopause, 24(6), 702 – 712 (2017); DOI: 10.1097/GME.0000000000000808

M. Lambert, G. Miquel, L. Villeneuve, et al., GeroScience, 47(2), 4577 – 4600 (2025); DOI: 10.1007/s11357-025-01563-3

M. Leblanc, C. Labrie, A. Bélanger, et al., J. Clin. Endocrinol. Metab., 88(9), 4293 – 4302 (2003); DOI: 10.1210/jc.2003-022012

K. S. Lee, K. Y. Oh, B. C. Kim, J. Dermatol. Sci., 23(2), 103 – 110 (2000); DOI: 10.1016/s0923-1811(99)00096-6

L. Li, Y. Yao, J. Zhao, J. Cao, Int. J. Obes. (Lond.), 44(5), 1075 – 1086 (2020); DOI: 10.1038/s41366-019-0508-8

Y. Li, J. Ren, N. Li, et al., Exp. Gerontol., 141, 111110 (2020); DOI: 10.1016/j.exger.2020.111110

H. Y. Lin, J. H. Chen, K. H. Chen, Int. J. Mol. Sci., 26(18), 8568 (2025); DOI: 10.3390/ijms26188568

D. Liu, M. Iruthayanathan, L. L. Homan, et al., Endocrinology, 149(3), 889 – 898 (2008); DOI: 10.1210/en.2007-1125

C. A. Lowery, patent US 5709878 (1998).

C. Luís, A. T. Maduro, P. Pereira, et al., Front. Nutr., 9, 958563 (2022); DOI: 10.3389/fnut.2022.958563

C. Ma, Y. Liu, S. Li, et al., CNS Neurosci. Ther., 29(7), 2018 – 2035 (2023); DOI: 10.1111/cns.14157

M. Majidian, H. Kolli, R. L. Moy, Int. J. Dermatol., 60(12), 1481 – 1487 (2021); DOI: 10.1111/ijd.15593

A. I. Matyushin, A. V. Semeikin, T. A. Fedotcheva, et al., Pharm. Chem. J., 58(11), 1685 – 1689 (2025); DOI: 10.1007/s11094-025-03323-1

E. K. Merzel Šabović, T. Kocjan, I. Zalaudek, Post Reprod. Health, 30(2), 85 – 94 (2024); DOI: 10.1177/20533691241233440

Metformin. DrugBank Online; 2025 [cited 2026 Feb 18]. https://go.drugbank.com/drugs/DB00331

M. Muller, et al. J. Clin. Endocrinol. Metab., 91, 3988 – 3991 (2006).

H. Nawata, T. Yanase, K. I. Morohashi, et al., Endocr J. (2025); DOI: 10.1507/endocrj.EJ25-0483

Z. Nekoukar, M. Moghimi, E. Salehifar, Blood Res., 56(4), 229 – 242 (2021); DOI: 10.5045/br.2021.2021117

S. Nouveau, P. Bastien, F. Baldo, O. de Lacharriere, Maturitas, 59(2), 174 – 181 (2008); DOI: 10.1016/j.maturitas.2007.12.004

R. Oberbeck, H. Deckert, J. Bangen, et al., Intensive Care Med., 33(12), 2207 – 2213 (2007); DOI: 10.1007/s00134-007-0851-4

T. Oda, N. Gotoh, T. Kasamatsu, et al., Cell Prolif., 56(6), e13398 (2023); DOI: 10.1111/cpr.13398

S. A. Ozdemir, M. I. Faizan, G. Kaur, et al., Int. J. Mol. Sci., 26(19), 9687 (2025); DOI: 10.3390/ijms26199687

M. Perusquía, Steroids, 225, 109717 (2026); DOI: 10.1016/j.steroids.2025.109717

Prasterone. DrugBank Online; 2025 [cited 2026 Feb 18]. https://go.drugbank.com/drugs/DB01708

A. N. Rad, J. Grillari, Mech. Ageing Dev., 217, 111888 (2024); DOI: 10.1016/j.mad.2023.111888

H. Raeisi-Dehkordi, M. Amiri, S. Beigrezaei, et al., J. Clin. Endocrinol. Metab., 11*, e3131 – e3149 (2025); DOI: 10.1210/clinem/dgaf262

C. Riviere-Cazaux, L. P. Carlstrom, B. J. Neth, et al., npj Precis Onc., 7, 126 (2023); DOI: 10.1038/s41698-023-00476-8

T. Saliev, P. B. Singh, Biomolecules, 15(6), 860 (2025); DOI: 10.3390/biom15060860

C. S. Scheffers, S. Armstrong, A. E. Cantineau, et al., Cochrane Database Syst Rev., 1, CD011066 (2015); DOI: 10.1002/14651858.CD011066.pub2

C. M. Schooling, J. V. Zhao, Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis., 35(10), 104128 (2025); DOI: 10.1016/j.numecd.2025.104128

A. G. Schwartz, Aging Dis., 13(2), 423 – 432 (2022); DOI: 10.14336/AD.2021.0913

A. Schweiger, B. Diniz, G. Nicol, et al., F1000Res., 13, 1072 (2025); DOI: 10.12688/f1000research.151963.2

M. N. Sergeicheva, M. R. Nazdracheva, M. E. Uspenskaya, et al., Bull. Exp. Biol. Med., 179(2), 196 – 200 (2025); DOI: 10.1007/s10517-025-06457-0

M. Shahzaib, D. Aprile, T. Squillaro, et al., Ageing Res Rev., 113, 102916 (2026); DOI: 10.1016/j.arr.2025.102916

A. Shilkaitis, A. Green, V. Punj, et al., Breast Cancer Res., 7(6), R1132 – R1140 (2005); DOI: 10.1186/bcr1350

M. H. Shin, G. E. Rhie, C. H. Park, et al., J. Invest. Dermatol., 124(2), 315 – 323 (2005); DOI: 10.1111/j.0022-202X.2004.23583.x

M. N. Sokolov, V. V. Rozhkov, M. E. Uspenskaya, et al., Biomolecule, 14(3), 373 (2024); DOI: 10.3390/biom14030373

S. Stevenson, J. Thornton, Clin. Interv. Aging, 2(3), 283 – 297 (2007); DOI: 10.2147/cia.s798

M. Stomati, P. Monteleone, E. Casarosa, et al., Gynecol. Endocrinol., 14(5), 342 – 363 (2000); DOI: 10.3109/09513590009167703

J. Sulcová, M. Hill, R. Hampl, et al., Physiol Res., 49(6), 685 – 693 (2000).

H. Thau, B. P. Gerjol, K. Hahn, et al., Ageing Res Rev., 105, 102686 (2025); DOI: 10.1016/j.arr.2025.102686

A. Tiganescu, E. A. Walker, R. S. Hardy, et al., J. Invest. Dermatol., 131(1), 30 – 36 (2011); DOI: 10.1038/jid.2010.257

I. Toth, I. Faredin, Acta Med Hung, 42(1 – 2), 13 – 20 (1985).

B. Viscomi, M. Muniz, S. Sattler, J. Cosmet. Dermatol., 24(Suppl 4), e70393 (2025); DOI: 10.1111/jocd.70393

S. P. Wyles, G. T. Yu, M. Gold, A. Behfar, Dermatol. Surg., 50(12S), S160 – S165 (2024); DOI: 10.1097/DSS.0000000000004455

X. Xia, Y. Yang, P. Liu, et al., Sci. Rep., 14(1), 23178 (2024); DOI: 10.1038/s41598-024-73828-4




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2026-89-7-21-31

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2026


Наши партнеры:

      


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России»а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Алтуфьевское ш., 48, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: ekf@folium.ru