Фармакокинетические свойства кальциевой соли N-(5-оксиникотиноил)-L-глутаминовой кислоты при внутривенном введении крысам и кроликам: межвидовая экстраполяция

Аннотация

Изучена фармакокинетика N-(5-оксиникотиноил)-L-глутамата (ОНГ) после внутривенного введения ОНГ-кальция (препарат Ампассе) крысам в дозах 20, 100, 500 мг/кг и кроликам в дозе 50 мг/кг. Концентрацию ОНГ в сыворотке крови животных определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием флюориметрического детектора. Предел чувствительности обнаружения ОНГ составлял 100 нг/мл. Установлено, что фармакокинетика ОНГ у крыс линейна в диапазоне доз до 100 мг/кг и нелинейна в диапазоне доз от 100 до 500 мг/кг. Снижение уровней ОНГ в крови крыс и кроликов носило двухфазный характер, поэтому фармакокинетические профили описывали биэкспоненциальным уравнением двучастевой модели. Рассчитаны значения основных фармакокинетических параметров модели для крыс и кроликов: общий клиренс - 18 и 15 мл/(мин ⋅ кг), стационарный объем распределения - 330 и 880 мл/кг, среднее время удержания в системном кровотоке - 0,3 и 1 ч, период полувыведения 0,73 и 2,3 ч соответственно. С помощью аллометрического подхода проведена межвидовая экстраполяция полученных фармакокинетических данных. Прогнозируемая продолжительность периода полувыведения ОНГ у человека составила 4 ч.