Широкое распространение стероидных рецепторов в организме человека и долгосрочное (на протяжении многих лет) использование гормональных препаратов в качестве контрацептивных лекарственных средств и препаратов менопаузальной гормональной терапии делают необходимым детальный анализ влияния стероидов и на другие (нерепродуктивные) органы. Особое внимание заслуживает воздействие стероидных гормонов на иммунную систему, и в частности, на гемопоэтические стволовые клетки. Последние, управляя процессами пролиферации и дифференцировки, обеспечивают постоянное обновление клеток иммунной системы. Контроль этого процесса осуществляется как локальной средой костного мозга, так и эндокринной системой. Известны гендерные различия в деятельности иммунной системы. Например, женщины, как правило, живут дольше мужчин, и это частично объясняется действием эстрогенов. Существует 4 вида эстрогенов — эстрон, эстрадиол, эстриол и эстетрол, уровни которых варьируют в тканях в зависимости от активности яичников (стадия полового цикла, гестация, постменопауза). Рассмотрены рецепторные механизмы действия эстрогенов и данные о прямом и косвенном воздействии этих гормонов на гемопоэтические стволовые клетки, иммунные клетки и костную ткань. Регулирование деятельности клеток-мишеней стероидами осуществляется через сложно устроенную сеть сигнальных путей. Информация о гетерогенности стероидных рецепторов и их специфических функциях в клетках иммунной системы частично объясняет причины гендерных и возрастных особенностей развития и течения воспалительных заболеваний. Это также может служить основой для разработки персонализированных схем лекарственной терапии. С другой стороны, открывается перспектива создания препаратов, избирательных по отношению к различным подтипам стероидных рецепторов, которые будут полезны для профилактики и лечения широкого круга заболеваний.

гемопоэтические стволовые клетки иммунные клетки; эстрогены; рецепторы; механизмы действия; менопаузальная гормональная терапия; комбинированная пероральная контрацепция

Е. Н. Карева, Л. Х. Бехбудова, Д. А. Тихонов и др., Физиол. и патол. иммунной системы, 17(11), 18 – 37 (2013).

Е. Н. Карева, Л. В. Ганковская, Н. Л. Шимановский, Рос. иммунол. журн., 6(1/15), 3 – 13 (2012).

A. Abdelbaset-Ismail, M. Suszynska, S. Borkowska, et al., J. Cell. Mol. Med., 20(1), 134 – 146 (2016); doi: 10.1111/jcmm.12712

S. Aguree, A. D. Gernand, BMC Pregnancy Childbirth, 19(1), 508 (2019); doi: 10.1186/s12884-019-2619-6

P. Akarasereenont, P. Tripatara, S. Chotewuttakorn, et al., Platelets, 17(7), 441 – 447 (2006); doi: 10.1080/09537100600745302

E. S. Li, C. Mangold, A. N. Peiris, Menopause, 24(9), 1081 – 1085 (2017); doi: 10.1097/GME.0000000000000855

E. Amenyogbe, G. Chen, Z. Wang, et al., Int. J. Endocrinol., 2020, 5386193 (2020); doi: 10.1155/2020/5386193

American Cancer Society, Cancer Facts & Figures, 2019. https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2019/cancer-facts-and-figures-2019.pdf

А. Andersson, A. E. Tornqvist, S. Moverare-Skrtic, et al., J. Endocrinol., 236(2), 99 – 109 (2018); doi: 10.1530/JOE-17-0372

I. Campesi, M. Marino, A. Montella, et al., J. Cell. Physiol., 232(2), 340 – 345 (2017); doi: 10.1002/jcp.25425

R. H. Chapple, T. Hu, Y. J. Tseng, et al., Elife, 7, e31159 (2018); doi: 10.7554/eLife.31159

F. P. Chen, C. H. Hu, K. C. Wang, Climacteric, 16(1), 154 – 60 (2013); doi: 10.3109/13697137.2012.672496

Y. Chen, Y. Zhang, G. Zhao, et al., PLoS One, 11(9), e0162953 (2016); doi: 10.1371/journal.pone.0162953

J. Cui, Y. Shen, R. Li, Trends Mol. Med., 19(3), 197 – 209 (2013); doi: 10.1016/j.molmed.2012.12.007

C. Du, Y. Xu, K. Yang, et al., Leukemia, 31(4), 945 – 956 (2017); doi: 10.1038/leu.2016.285

M. Dupuis, S. Severin, E. Noirrit-Esclassan, et al., Int. J. Mol. Sci., 20(12), (2019); doi: 10.3390/ijms20123111

M. C. Erlandsson, C. A. Jonsson, U. Islander, et al., Immunology, 108(3), 346 – 351 (2003); doi: 10.1046/j.1365- 2567.2003.01599.x

T. Fait, Drugs Context, 8, 212551 (2019); doi: 10.7573/dic.212551

R. Flores, S. Dohrmann, C. Schaal, et al., Front. Immunol., 7, 566 (2016); doi: 10.3389/fimmu.2016.00566

Y. Fujiwara, M. Piemontese, Y. Liu, et al., J. Biol. Chem., 291(48), 24838 – 24850 (2016); doi: 10.1074/jbc.M116.742452

G. L. Goldberg, J. S. Sutherland, M. V. Hammet, et al., Transplantation, 80(11), 1604 – 1613 (2005); doi: 10.1097/01.tp.0000183962.64777.da

P. Habib, D. Dreymueller, B. Rosing, et al., Steroid Biochem. Mol. Biol., 178, 340 – 347 (2018); doi: 10.1016/j.jsbmb.2018.02.005

J. H. Hannick, M. A. Koyle, Can. Urol. Assoc. J., 13(11), E325 – E334 (2019); doi: 10.5489/cuaj.5993

P. L. Harkonen, H. K. Vaananen, Ann. N. Y. Acad. Sci., 1089, 218 – 227 (2006); doi: 10.1196/annals.1386.045

D. Harmer, C. Falank, M. R. Reagan, Front. Endocrinol. (Lausanne), 9, 788 (2018); doi: 10.3389/fendo.2018.00788

Y. H. Ho, S. Mendez-Ferrer, Haematologica, 105(1), 38 – 46 (2020); doi: 10.3324/haematol.2018.211334

M. Iravani, M. K. Lagerquist, E. Karimian, et al., Endocr. Connect., 8(9), 1302 – 1309 (2019); doi: 10.1530/EC-19-0274

R. L. Jilka, G. Hangoc, G. Girasole, et al., Science, 257(5066), 88 – 91 (1992); doi: 10.1126/science.1621100

Y. Katayama, M. Battista, W. M. Kao, et al., Cell, 124(2), 407 – 421 (2006); doi: 10.1016/j.cell.2005.10.041

H. R. Kim, J. H. Lee, H. R. Heo, et al., Cell & Bioscience, 6(1), 50 (2016); doi: 10.1186/s13578-016-0111-9

S. L. Klein, K. L. Flanagan, Nat. Rev. Immunol., 16(10), 626 – 638 (2016); doi: 10.1038/nri.2016.90

S. Kovats, Cell. Immunol., 294(2), 63 – 69 (2015); doi: 10.1016/j.cellimm.2015.01.018

R. S. Kumar, N. Goyal, Life Sci., 269, 119091 (2021); doi: 10.1016/j.lfs.2021.119091

J. P. Lévesque, F. Helwani, I. Winkler, Leukemia, 24(12), 1979 – 1992 (2010); doi: 10.1038/leu.2010.214

B. Lu, Y. J. Jiang, P. C. Choy, Mol. Cell. Biochem., 262(1 – 2), 101 – 110 (2004); doi: 10.1023/b:mcbi.0000038222.08915.84

S. C. Manolagas, C. A. O’Brien, M. Almeida, Nat. Rev. Endocrinol., 9(12), 699 – 712 (2013); doi: 10.1038/nrendo.2013.179

S. Mendez-Ferrer, T. V. Michurina, F. Ferraro, et al., Nature, 466(7308), 829 – 834 (2010); doi: 10.1038/nature09262

K. Mierzejewska, S. Borkowska, E. Suszynska, et al., Stem Cells Dev., 24(8), 927 – 937 (2015); doi: 10.1089/scd.2014.0546

V. R. Moulton, Front. Immunol., 9, 2279 (2018); doi: 10.3389/fimmu.2018.02279

A. J. Murphy, P. M. Guyre, C. R. Wira, P. A. Pioli, PLoS One, 4(5), e5539 (2009); doi: 10.1371/journal.pone.0005539

S. Nadkarni, D. Cooper, V. Brancaleone, et al., Thromb. Vasc. Biol., 31(11), 2749 – 2759 (2011); doi: 10.1161/ATVBAHA.111.235176

Y. Nagata, J. Yoshikawa, A. Hashimoto, et al., Genes Dev., 17(23), 2864 – 2869 (2003); doi: 10.1101/gad.1128003

D. Nakada, H. Oguro, B. P. Levi, et al., Nature, 505(7484), 555 – 558 (2014); doi: 10.1038/nature12932

T. Nakamura, Y. Imai, T. Matsumoto, et al., Cell, 130(5), 811 – 823 (2007); doi: 10.1016/j.cell.2007.07.025

Y. Negishi, H. Takahashi, Y. Kuwabara, T. Takeshita, J. Obstet. Gynaecol. Res., 44(11), 2025 – 2036 (2018); doi: 10.1111/jog.13759

S. T. Ngo, F. J. Steyn, P. A. McCombe, Front. Neuroendocrinol., 35(3), 347 – 369 (2014); doi: 10.1016/j.yfrne.2014.04.004

L. B. Nicholson, Essays Biochem., 60(3), 275 – 301 (2016); doi: 10.1042/EBC20160017

G. Notas, M. Kampa, E. Castanas, Front. Endocrinol. (Lausanne), 11, 579420 (2020); doi: 10.3389/fendo.2020.579420

F. Notta, S. Doulatov, J. E. Dick, Blood, 115(18), 3704 – 3707 (2010); doi: 10.1182/blood-2009-10-249326

R. Nusse, А. Brown, J. Papkoff, et al., Cell, 64(2), 231 (1991); doi: 10.1016/0092-8674(91)90633-a

K. Pettersson, F. Delaunay, J. A. Gustafsson, Oncogene, 19(43), 4970 – 4978 (2000); doi: 10.1038/sj.onc.1203828

X. Qiu, X. Jin, Z. Shao, X. Zhao, J. Exp. Med., 233(2), 141 – 148 (2014); doi: 10.1620/tjem.233.141

D. W. Russell, Annu. Rev. Biochem., 72, 137 – 174 (2003); doi: 10.1146/annurev.biochem.72.121801.161712

S. J. Russell, M. R. Vowels, T. Vale, Bone Marrow Transplant., 13(5), 533 – 539 (1994).

T. Sato, T. Shibata, K. Ikeda, K. Watanabe, J. Bone Miner. Res., 16(12), 2215 – 2221 (2001); doi: 10.1359/jbmr.2001.16.12.2215

C. Sheng-Huang, C. Chieh-Hsin, Y. Mu-Chun, et al., Biomed. Rep., 3(2), 266 – 268 (2015); doi: 10.3892/br.2014.412

P. Tai, J. Wang, H. Jin, et al., J. Cell. Physiol., 214(2), 456 – 464 (2008); doi: 10.1002/jcp.21221

M. C. Valera, E. Noirrit-Esclassan, M. Dupuis, et al., Mol. Cell. Endocrinol., 477, 132 – 139 (2018); doi: 10.1016/j.mce.2018.06.010

M. C. Valera, M. P. Gratacap, P. Gourdy, et al., Blood, 120(8), 1703 – 1712 (2012); doi: 10.1182/blood-2012-01-405498

R. Vona, L. Gambardella, E. Ortona, et al., Cell. Physiol. Biochem., 53(1), 186 – 199 (2019); doi: 10.33594/000000129

P. Vrtacnik, B. Ostanek, S. Mencej-Bedrac, J. Marc, Biochem. Med.(Zagreb), 24(3), 329 – 342 (2014); doi: 10.11613/BM.2014.035

H. Wang, G. Yang, Y. Xiao, et al., Biomed. Res. Int., 2020, 4791786 (2020); doi: 10.1155/2020/4791786

T. Yokota, K. Oritani, T. Sudo, et al., Eur. J. Immunol., 45(5), 1390 – 1401 (2015); doi: 10.1002/eji.201444939

M. Zaidi, T. Yuen, L. Sun, C. J. Rosen, Endocr. Rev., 39(5), 701 – 718 (2018); doi: 10.1210/er.2018-00050

M. A. Zimmerman, R. A. Budish, S. Kashyap, S. H. Lindsey, Clin. Sci. (Lond.), 130(12) 1005 – 1016 (2016); doi: 10.1042/CS20160114