Антиапоптотический эффект пептидного токсина омега-гексатоксина-Hv1a на модели ишемии/реперфузии кардиомиоцитов in vitro

Аннотация

В работе исследовали влияние пептидного токсина омега-гексатоксина-Hv1a на потенциал-зависимые Ca²⁺-каналы L-типа, который способен снижать концентрацию Ca²⁺ в кардиомиоцитах на стадии реперфузии. Токсин был получен с использованием твердофазного пептидного синтеза, очищен и проанализирован методами ВЭЖХ и масс-спектрометрии. Действие токсина в концентрации 50 нМ оценивали при моделировании ишемически-реперфузионного повреждения в культуре кардиомиоцитов H9C2 путем инкубации в сменяющихся условиях гипоксии и депривации полезных веществ на полноценную питательную среду с кислородом. Токсин добавляли в начале стадии реперфузии. С использованием флуоресцентной микроскопии фиксировали уровень апоптоза и концентрации активных форм кислорода, Ca²⁺, K⁺ и Na⁺, а также уровень pH. Омега-гексатоксин-Hv1a в концентрации 50 нМ вызывает снижение клеточной гибели в 3 раза (p < 0,02), при уменьшении концентрации Ca²⁺ почти в 1,5 раза (p < 0,02). В результате были получены данные об антиапоптотическом эффекте токсина за счет снижения концентрации Ca²⁺ и постепенной нормализации pH на стадии реперфузии. Таким образом, использование токсина омега-гексатоксина-Hv1a в качестве блокатора Ca²⁺-каналов может стать возможной альтернативой существующим лекарственным средствам этой группы.