Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Влияние производных кумарин-3-карбоксамидов на XIIa фактор свертывания крови в эксперименте

Аида Фатиховна Кучерявенко, Александр Алексеевич Спасов, Владимир Таймуразович Абаев, Ксения Андреевна Гайдукова, Алиса Игоревна Тишина, Анна Ашотовна Арутюнянц

Аннотация


Ишемические нарушения и венозные тромбоэмболические осложнения остаются актуальными проблемами современной медицины. Важную роль в патогенезе этих состояний занимает тромбообразование. В связи с этим особый интерес представляет разработка антикоагулянтов, блокирующих фактор XII (фактор Хагемана), который, как показывают исследования, при дефиците не вызывает кровотечения и является перспективной мишенью для фармакологического воздействия. Настоящее исследование посвящено изучению влияния новых производных кумарина, содержащих карбоксамидную группу, на активность XIIa фактора свертывания крови in vitro и in vivo на моделях у экспериментальных животных. Показано, что производные кумарин-3-карбоксамидов в разной степени удлиняли активированное частичное тромбопластиновое время и при этом не влияли на показатели тромбинового и протромбинового времени, что позволяет предположить их способность блокировать XII фактор. На модели тромбоза бедренной вены, индуцированного 50 % раствором FeCl3, производные кумарин-3-карбоксамидов 24 и 26 пролонгировали время образования тромба в 3 и 3,4 раза, соответственно (p ≤ 0,05), проявив при этом высокую антитромботическую активность, и были сравнимы с прямым пероральным антикоагулянтом дабигатраном, однако в 2,2 раза уступали апиксабану (p ≤ 0,05). В отличие от прямых пероральных антикоагулянтов дабигатрана и апиксабана, все исследованные производные кумарина практически не вызывали удлинения кровотечения из хвостовой вены мышей. Полученные данные косвенно подтверждают способность изученных веществ вызывать дефицит XII фактора свертывания крови.

Ключевые слова


антикоагулянты; тромбозы; XII фактор; коагулограмма; производные кумарина; антитромботическая активность; крысы; мыши

Полный текст:

PDF

Литература


Л. А. Бокерия, О. Л. Бокерия, М. А. Сокольская, Бюл. НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 10(6), 11 – 20 (2009).

А. Ю. Рычков, Н. Ю. Хорькова, Кардиология, 59(5), 80 – 86 (2019); DOI: 10.18087/cardio.2019.5.n493

Е. В. Яковлева, Н. И. Зозуля, Гематол. и трансфузиол., 6, 570 – 578 (2022); DOI: 10.35754/0234-5730-2022-67-4-570-578

B. Barnett, C. Frank, E. V. Ratchford, et al., Vasc. Med., 28(5), 487 – 494 (2023); DOI: 10.1177/1358863X231175929

J. Beyer-Westendorf, Hamostaseologie, 41(1), 35 – 41 (2021); DOI: 10.1055/a-1329-2430

C. Bouckaert, S. Serra, G. Rondelet, et al., Eur. J. Med. Chem., 110, 181 – 194 (2016); DOI: 10.1016/j.ejmech.2016.01.023

M.-L. von Brühl, K. Stark, A. Steinhart, et al., J. Exp. Med., 209(4), 819 – 835 (2012); DOI: 10.1084/jem.20112322

E. Dejana, A. Callioni, A. Quintana, et al., Lupus, 3, 247 – 251 (1994); DOI: 10.1016/0049-3848(79)90064-1

Directive 2010/ 63/ EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes, Official Journal of the European Union, L 276, 33 – 79 (2010).

S. Fabrício, E. P. Feener, Front. Med. (Lausanne), 4, 121 (2017); DOI: 10.3389/fmed.2017.00121

D. V. Kalinin, Expert Opin. Ther. Pat., 31(12), 1155 – 1176 (2021); DOI: 10.1080/13543776.2021.1945580

U. K. Katneni, A. Alexaki, R. C. Hunt, et al., Thromb. Haemost., 120(12), 1668 – 1679 (2020); DOI: 10.1055/s-0040-1715841

D. Kitano, K. Yonezawa, S. Iwae, S. Sakakibara, J. Plast. Reconstr. Aesthet. Surg., 74(6), 1239-1245 (2021); DOI: 10.1016/j.bjps.2020.11.007

K. E. Kluge, Thromb. Res., 214, 53 – 62 (2022); DOI: 10.1016/j.thromres.2022.04.013

N. Marcinczyk, D. Jarmoc, A. Leszczynska, et al., Front. Pharmacol., 15(8), 534 (2017); DOI: 10.3389/fphar.2017.00534

T. Muñoz, N. K. Bentounes, S. Melicine, et al., Rev. Med. Int., 45(8), 474 – 478 (2024); DOI: 10.1016/j.revmed.2024.03.012

J. A. Páramo, Med. Clin. (Barc.), 156(12), 609 – 614 (2021); DOI: 10.1016/j.medcli.2020.12.042

O. Y. Porembskaya, V. N. Kravchuk, K. V. Lobastov, et al., Khirurgiia (Mosk.), 11, 76 – 82 (2021); DOI: 10.17116/hirurgia202111176

T. Renné, M. Pozgajová, S. Grüner, et al., J. Exp. Med., 202(2), 271 – 281 (2005); DOI: 10.1084/jem.20050664

C. Rettger, K. Madlener, M. Heil, et al., Stroke, 36(4), 841 – 846 (2005); DOI: 10.1161/01.STR.0000157663.43209.a2

L. J. Scott, Drugs, 80(14), 1465 – 1475 (2020); DOI: 10.1007/s40265-020-01397-7

A. Shamanaev, M. Litvak, I. Ivanov, et al., Semin. Thromb. Hemost., 50(7), 937 – 952 (2024); DOI: 10.1055/s-0043-1769509

J. I. Weitz, Thromb. Res., 141(Suppl 2), 40 – 45 (2016); DOI: 10.1016/S0049–3848(16)30363–2

J. Zhou, L. May, P. Liao, et al., Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 29(6), 863 – 869 (2009); DOI: 10.1161/ATVBAHA.109.185678




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2026-89-2-18-23

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Алтуфьевское ш., 48, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: ekf@folium.ru