Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Влияние производных димебона и мемантина на транспорт [3H]глутамата в синаптосомах коры головного мозга крыс

Владимир Викторович Григорьев, Алексей Юрьевич Аксиненко, Алексей Витальевич Габрельян, Сергей Олегович Бачурин

Аннотация


Нарушение глутаматергических процессов играет ключевую роль в патогенезе ряда нейродегенеративных заболеваний. Поиск соединений, способных модулировать процессы синаптического транспорта глутамата, является одним из перспективных направлений нейрофармакологии. Целью данной работы явилась оценка влияния некоторых оригинальных соединений, синтезированных в качестве производных препаратов димебона и мемантина и прошедших ранее доклинические исследования в качестве лекарственных средств для лечения болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний, на процессы K+-стимулированного высвобождения и обратного захвата [3H]глутамата в синаптосомах коры головного мозга крыс. Показано, что соединения — конъюгаты производных аминоадамантана и карбазола (соединения ТГ-2112Х и ТГ-2113Х) в высоких концентрациях (10–4 М) значимо усиливали выброс глутамата (до 205 ± 19 % от контроля) и одновременно ингибировали его обратный захват (до 5,7 ± 0,8 %), а в более низких концентрациях (10–6 – 10–5 М) — уменьшали выброс глутамата (на 16 – 41 %, p ≤ 0,05). Таким образом, обнаружено сложное концентрационно-зависимое двойственное действие ряда исследованных соединений на транспорт глутамата, что необходимо учитывать при проведении их клинических исследований.

Ключевые слова


глутамат; синаптосомы; обратный захват; высвобождение; аминоадамантаны; нейродегенеративные заболевания; крысы

Полный текст:

PDF

Литература


С. О. Бачурин, Вопр. мед. химии, 47(2), 155 – 197 (2001).

Л. С. Соляков, Л. Н. Петрова, О. А. Драный, С. О. Бачурин, Биол. мембраны, 9(4), 359 – 366 (1992).

J. V. Andersen, K. H. Markussen, E. Jakobsen, et al., Neuro-pharmacology, 196, 108719 (2021); DOI: 10.1016/j.neuropharm.2021.108719

S. O. Bachurin, T. A. Shelkovnikova, A. A. Ustyugov, et al., Neurotox. Res., 22(1), 33 – 42 (2012); DOI: 10.1007/s12640-011-9299-y

B. Borghans, N. Dmitrieva, A. Nikiforov, C. Fahlke, Front. Biophys., 3, 1693508 (2025); DOI: 10.3389/frbis.2025.1693508

V. M. Dembitsky, T. A. Gloriozova, V. V. Poroikov, Biochem. Biophys. Res. Commun., 529(4), 1225 – 1241 (2020); DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.06.123

R. S. Doody, S. I. Gavrilova, M. Sano, et al., Lancet, 372 (9634), 207 – 215 (2008); DOI: 10.1016/S0140-6736(08)61074-0

F. Hajos, Brain Res., 93(3), 485 – 489 (1975); DOI: 10.1016/0006-8993(75)90186-9.

https://grlsbase.ru/clinicaltrails/clintrail/14660

A. Reiner, J. Levitz, Neuron, 98(6), 1080 – 1098 (2018); DOI: 10.1016/j.neuron.2018.05.018

A. L. Sheldon, M. B. Robinson, Neurochem. Int., 51(6-7), 333 – 355 (2007); DOI: 10.1016/j.neuint.2007.03.012

K. Spilovska, F. Zemek, J. Korabecny, et al., Curr. Med..Chem., 23(29), 3245 – 3266 (2016); DOI: 10.2174/0929867323666160525114026

A. Ustyugov, E. Shevtsova, G. M. Ashraf, et al., Curr. Med. Chem., 25(39), 5315 – 5326 (2018); DOI: 10.2174/0929867323666160804122746

W.-L. Wu, X.-Xi Gong, Z.-H. Qin, Y. Wang, Acta Pharmacol. Sin., 46(12), 3129 – 3142 (2025); DOI: 10.1038/s41401-025-01576-w

Y. Zhang, W. Liu, T. Huang, et al., Behav. Brain. Res., 495, 115804 (2025); DOI: 10.1016/j.bbr.2025.115804




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2026-89-3-3-7

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Алтуфьевское ш., 48, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: ekf@folium.ru